Smith-Lemli-Opitzův syndrom – porucha biosyntézy cholesterolu, která se vyznačuje jednou z nejvyšších frekvencí nosičství mezi vzácnými onemocněními (1–2 % u Evropanů) a u níž včasná suplementace cholesterolu zlepšuje růst, chování a vývojové výsledky.
Sekvenování celého genomu identifikuje všechny varianty genu DHCR7 – včetně běžné varianty sestřihu IVS8-1G>C, která představuje přibližně 30 % evropských alel – a umožňuje tak přesné screeningové vyšetření nosičství a včasnou diagnostiku v rizikových rodinách.
Smith-Lemli-Opitzův syndrom
Smith-Lemli-Opitzův syndrom (SLOS) je autozomálně recesivní porucha de novo biosyntézy cholesterolu způsobená patogenními variantami v genu DHCR7 (7-dehydrocholesterol reduktáza, chromozom 11q13.4). Enzym DHCR7 katalyzuje poslední krok syntézy cholesterolu – redukci 7-dehydrocholesterolu (7-DHC) na cholesterol. Deficit DHCR7 vede ke zvýšené hladině 7-DHC a snížené hladině cholesterolu ve všech tkáních, což narušuje řadu vývojových a signálních drah závislých na cholesterolu. SLOS postihuje přibližně 1 z 20 000–60 000 narozených dětí v evropské populaci, přičemž frekvence nosičství je 1–2 % – což je podstatně více, než by se dalo očekávat na základě klinické prevalence, což naznačuje významnou prenatální letalitu.
SLOS se projevuje velmi variabilním klinickým spektrem. Těžké formy způsobují četné vrozené vady – holoprosencefalii, nejednoznačné genitálie u mužů s karyotypem 46,XY, polydaktylii, syndaktylii prstů na nohou 2–3 (syndaktylie ve tvaru písmene Y, téměř patognomická), rozštěp patra, vrozené srdeční vady a malformace ledvin. Mírnější formy se projevují mentálním postižením, poruchami chování (rysy autistického spektra, sebepoškozující chování, smyslová hyperreaktivita), potížemi s příjmem potravy a fotosenzitivitou bez závažných strukturálních malformací. Syndaktylie 2. a 3. prstu na noze se vyskytuje prakticky u všech postižených jedinců a je často prvním klinickým náznakem.
Léčba perorálními doplňky cholesterolu (vaječný žloutek, farmaceutický cholesterol) u mnoha pacientů zlepšuje růst, chování a socializaci. Doplňování cholesterolu sice nezvrátí strukturální malformace, které vznikly během embryonálního vývoje, ale může zlepšit postnatální růst a chování – proto je důležitá včasná diagnostika a zahájení léčby. Antioxidační terapie (vitamín E, simvastatin ke snížení toxických hladin 7-DHC) je v současné době předmětem výzkumu. Prenatální diagnostika v rizikových rodinách umožňuje okamžitou postnatální suplementaci cholesterolu a vyhýbání se lékům snižujícím hladinu cholesterolu.
Syndaktilie 2. a 3. prstu na noze („syndaktilie ve tvaru písmene Y“) se vyskytuje prakticky u všech pacientů se SLOS a často představuje první klinický náznak – u každého dítěte se syndaktilií 2. a 3. prstu na noze a vývojovým zpožděním by měla být provedena kontrola hladiny 7-DHC.
Frekvence nosičství SLOS ve výši 1–2 % u Evropanů je na vzácné onemocnění pozoruhodně vysoká. Rozdíl mezi frekvencí nosičství a klinickou prevalencí naznačuje značnou prenatální ztrátu, což činí identifikaci nosičů důležitou pro reprodukční poradenství.
Nosnost 1–2 % znamená, že přibližně 1 z 10 000 evropských párů jsou oba nositelé – u většiny z nich se to nezjistí dříve, než se narodí postižené dítě
Frekvence nosičství genu DHCR7, která v evropské populaci činí 1–2 %, je srovnatelná s frekvencí nosičství genu pro cystickou fibrózu (CFTR). Přesto je SLOS jen zřídka zahrnuto do standardních panelů pro screening nosičství, což znamená, že páry, které jsou nositeli, nejsou identifikovány před početím. Vzhledem k tomu, že těžká forma SLOS způsobuje závažné vrozené vady a že prenatální úmrtnost může představovat významnou část postižených plodů, umožňuje identifikace nosičství informované plánování rodičovství. Sekvenování celého genomu identifikuje status nosiče genu DHCR7 společně se všemi ostatními geny v rámci screeningu nosičství v rámci jediného komplexního vyšetření.
Doplňování cholesterolu zlepšuje chování a růst – avšak pouze v případě, že je diagnóza stanovena a léčba zahájena včas
Řada klinických studií dokazuje, že podávání cholesterolu pacientům se SLOS zlepšuje rychlost růstu, snižuje fotosenzitivitu, zlepšuje spánek a omezuje podrážděnost i sebepoškozující chování. Tato zlepšení závisí na včasném zahájení léčby – podávání cholesterolu zahájené již v novorozeneckém období může přinést lepší výsledky než podávání zahájené až po měsících či letech nedostatku cholesterolu. Molekulární diagnostika genu DHCR7 v rodině s jedním postiženým dítětem umožňuje prenatální diagnostiku a okamžité podávání cholesterolu novorozenci v případě dalších postižených těhotenství.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Smith-Lemli-Opitzův syndrom nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
