Familiární porucha krevních destiček způsobená genem RUNX1 – dědičná trombocytopenie a zvýšené riziko leukémie způsobené variantami genu RUNX1. Na základě genetické identifikace se stanoví plán hematologického sledování pro celou rodinu.
Sekvenování celého genomu identifikuje varianty genu RUNX1, což umožňuje zavést protokoly hematologického sledování, které odhalují včasné změny a slouží jako podklad pro klinická rozhodnutí.
Familiární porucha krevních destiček způsobená genem RUNX1
RUNX1-FPD je vzácné autozomálně dominantní onemocnění způsobené haploinsuficiencí genu RUNX1 (ztrátou jedné alely). RUNX1 kóduje transkripční faktor 1 související s runtem, hlavní regulátor vývoje a diferenciace hematopoetických kmenových buněk. Varianty RUNX1 s ztrátou funkce narušují megakaryopoézu a myelopoézu, což způsobuje mírnou až středně závažnou trombocytopenii (počet krevních destiček 25 000–100 000/μl) a kvalitativní defekty krevních destiček. Ještě závažnější je, že haploinsuficience RUNX1 zvyšuje riziko vzniku somatických mutací v jiných myeloidních supresorech nádorů, což vede k dramaticky zvýšenému celoživotnímu riziku myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML) – 35–65 % v pozdním dospělém věku, což daleko přesahuje riziko v běžné populaci.
RUNX1-FPD je značně poddiagnostikováno, protože mírná až středně závažná trombocytopenie je běžná a obvykle nevede k provedení genetického testování. V odborné literatuře bylo popsáno přibližně 130 rodin, ale skutečná prevalence je pravděpodobně výrazně podhodnocena. U rodin s FPD bylo identifikováno více než 60 různých mutací genu RUNX1. Porucha je často mylně připisována imunitní trombocytopenii nebo benigní familiární trombocytopenii, což vede k opožděné nebo zmeškané diagnóze komponenty predispozice k rakovině. Primární klinickou výzvou je sledování včasného vývoje MDS/AML, které umožňuje preventivní zásah dříve, než se maligní transformace stane nevratnou.
Potvrzená diagnóza patogenní varianty genu RUNX1 zásadně mění přístup k léčbě – z benigní trombocytopenie se jedná o stav s predispozicí k rakovině, který vyžaduje intenzivní sledování. U postižených osob je nutné provádět každoroční kompletní krevní obraz (CBC) včetně diferenciálu a vyšetření nátěru periferní krve za účelem včasného odhalení příznaků MDS (dysplastické změny, cytogenetické abnormality, jako je monosomie 7, nebo jiné klonální abnormality) či AML. Vyšetření kostní dřeně je indikováno, pokud se cytopenie zhorší nebo se objeví dysplastické rysy. Poradenství ohledně medikace je zásadní – je třeba se vyvarovat aspirinu a NSAID, aby se minimalizovalo riziko krvácení. Pokud se rozvine MDS nebo AML, je primární léčebnou možností alogenní transplantace kmenových buněk. Nezbytné je kaskádové screeningové vyšetření všech příbuzných prvního stupně – přibližně 50 % z nich je nositeli familiární varianty. Genetická diagnóza mění zdánlivě benigní diagnózu na stav s predispozicí k rakovině, který vyžaduje léčbu.
Gen RUNX1 není běžně testován v rámci širokých panelů. Mírná trombocytopenie je častým jevem, a proto je familiární FPD často přehlížena, dokud se nerozvine MDS nebo AML.
RUNX1-FPD je velmi často nediagnostikováno, protože trombocytopenie je nespecifickým příznakem
RUNX1-FPD se zjišťuje jen zřídka, protože mírná až středně závažná trombocytopenie je běžná a obvykle nevede k provedení genetického testování. Při standardním hematologickém vyšetření se tento stav často připisuje imunitním příčinám nebo benigní familiární trombocytopenii, přičemž se zcela opomíjí složka související s predispozicí k rakovině. Gen RUNX1 není rutinně testován v rámci širokých genetických panelů. Klinické fenotypování – rozlišení RUNX1-FPD (které s sebou nese 35–65% celoživotní riziko rakoviny) od benigní familiární trombocytopenie – vyžaduje cílené genetické testování. Bylo popsáno přibližně 130 rodin, ale mnoho případů zůstává nediagnostikováno. Sekvenování celého genomu by zlepšilo diagnostickou výtěžnost u pacientů s nevysvětlitelnou trombocytopenií a rodinnou anamnézou.
Genetická diagnostika mění přístup k léčbě z běžného sledování na onkologické sledování
Potvrzená diagnóza patogenní varianty genu RUNX1 vyžaduje intenzivní sledování: každoroční kompletní krevní obraz s diferenciálem a vyšetření nátěru periferní krve jsou nezbytné pro včasné odhalení příznaků MDS nebo AML. Vyšetření kostní dřeně je indikováno v případě zhoršení cytopenií nebo výskytu dysplastických znaků. Nejedná se o volitelný postup – genetická diagnóza s sebou nese 35–65% celoživotní riziko vzniku hematologického maligního onemocnění. Pokud se rozvine MDS nebo AML, je primární léčebnou možností alogenní transplantace kmenových buněk. Kaskádové rodinné screeningové vyšetření je zásadní; přibližně 50 % příbuzných prvního stupně je nositeli této varianty. Genetická diagnóza mění zdánlivě benigní diagnózu mírné trombocytopenie na stav s predispozicí k rakovině, který vyžaduje celoživotní bdělost.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o familiární poruchu krevních destiček způsobenou genem RUNX1, či o jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
