Revmatoidní artritida – varianty genů HLA a imunitních genů ovlivňují náchylnost k onemocnění, jeho závažnost a reakci na léčbu. Genetické profilování může pomoci při volbě léčby a předpovědět průběh onemocnění.
Sekvenování celého genomu identifikuje varianty genů HLA a imunitních signálních drah, které ovlivňují riziko vzniku revmatoidní artritidy a reakci na léčbu – a poskytuje tak vám i vašemu lékaři ucelenější přehled.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida (RA) je chronické systémové autoimunitní onemocnění charakterizované symetrickým polyartikulárním zánětem, který vede k postupné destrukci kloubů a ztrátě jejich funkce. Prevalence se pohybuje přibližně mezi 0,5–1 % světové populace, přičemž ženy postihuje přibližně 2,5krát častěji než muže a typický nástup onemocnění je mezi 40. a 60. rokem věku (ačkoli se může objevit v jakémkoli věku). Dědičnost se odhaduje na přibližně 60 %, což naznačuje silný genetický vliv na rozvoj onemocnění. Bylo identifikováno více než 100 lokusů GWAS, které přispívají k náchylnosti k RA; nejsilnější genetické rizikové faktory se nacházejí v oblasti HLA, zejména specifické alely HLA-DRB1, které sdílejí společnou aminokyselinovou sekvenci v drážce vázající peptid, nazývanou „sdílený epitop“ (SE).
Geny HLA-DRB1 a PTPN22 dohromady představují přibližně 40 % celkového genetického rizika u revmatoidní artritidy. HLA-DRB1 kóduje molekulu hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) třídy II; specifické alely HLA-DRB1 (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) sdílejí aminokyselinové sekvence (pozice 71, 74), které definují „sdílený epitop“. Tento sdílený epitop se preferenčně váže na citrulinované peptidy a prezentuje je CD4+ T buňkám, čímž řídí aktivaci autoreaktivních T buněk a vyvolává reakce protilátek proti citrulinovaným proteinům (anti-CCP), které jsou charakteristické pro RA. PTPN22 kóduje proteinovou tyrozinfosfatázu N22, která se podílí na signalizaci receptoru T buněk; varianty se ztrátou funkce (Arg620Trp) paradoxně zvyšují aktivaci autoreaktivních T buněk.
RA není jednoduché mendelovské onemocnění, ale spíše komplexní multigenní stav, při kterém se k vyvolání onemocnění spojuje řada genetických rizikových faktorů s environmentálními spouštěči (kouření, infekce, faktory stravy) a imunologickými procesy. Typizace sdíleného epitopu HLA-DRB1 má prognostickou hodnotu: pacienti nesoucí alely sdíleného epitopu vykazují vyšší míru pozitivních výsledků testů na anti-CCP, závažnější radiografické změny, horší klinické výsledky a vyšší míru odpovědi na určité DMARD. Porozumění genetickým základům RA vedlo k cíleným terapiím: inhibice signální dráhy IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) byla vyvinuta na základě identifikace IL23R jako lokusu náchylnosti k RA v rámci GWAS a nyní poskytuje nové možnosti léčby pro pacienty, kteří nereagují na konvenční terapie.
Genetické testování není standardní součástí diagnostiky revmatoidní artritidy. S rozvojem klinického využití umožňuje Genome Test komplexní vyhodnocení rizik.
RA zahrnuje více než 100 genetických lokusů, z nichž každý má jen malý individuální vliv
Genetický podíl na vzniku revmatoidní artritidy zahrnuje více než 100 genových lokusů, z nichž každý má jen malý individuální vliv; současné testy zaměřené na jeden gen nebo omezené genové panely nedokážou zachytit všechny přispívající faktory. Typizace HLA-DRB1 se někdy provádí pro posouzení prognózy, ale není rutinní. Genetické testování nenahrazuje klinickou diagnózu a sérologické vyšetření (revmatoidní faktor, protilátky anti-CCP). Sekvenování celého genomu však poskytuje komplexní data o variantách GWAS nezbytná pro budoucí výpočet polygenního rizikového skóre – což umožňuje individualizované genetické posouzení rizika, které může nakonec sloužit jako vodítko pro intenzitu terapie a poskytnout informace pro rodinné screeningové vyšetření.
Díky poznatkům z genetiky došlo k zásadní změně ve vývoji léků na revmatoidní artritidu
Průlomový objev, že varianty genu IL23R chrání před revmatoidní artritidou, vedl přímo k vývoji léčiv: inhibitory signální dráhy IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) jsou nyní schváleny pro léčbu revmatoidní artritidy a u některých podskupin pacientů vyvolávají výraznou léčebnou odezvu. Podobně identifikace STAT4 jako lokusu náchylnosti vedla k vývoji terapií zaměřených na STAT4. Porozumění genetickým základům RA bylo hlavním hnacím motorem vývoje léků a může nakonec umožnit přístupy personalizované medicíny – výběr specifických biologických terapií na základě individuálních genetických profilů s cílem optimalizovat míru odezvy a minimalizovat vedlejší účinky.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o revmatoidní artritidu či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
