Rettův syndrom – závažné neurologické onemocnění způsobené ztrátou funkce genu MECP2, pro které je nyní k dispozici léčba schválená FDA, díky níž se definitivní molekulární diagnóza stává přímo terapeutickým postupem.
Sekvenování celého genomu zachycuje celý gen MECP2 a identifikuje všechny typy variant – včetně rozsáhlých delecí a komplexních přestaveb, které vysvětlují 5–10 % klinicky diagnostikovaných případů Rettova syndromu, u nichž byly standardní testy na gen MECP2 negativní.
Rettův syndrom
Rettův syndrom (RTT) je závažné neurovývojové onemocnění s dominantní dědičností vázanou na chromozom X, které je způsobeno de novo patogenními variantami v genu MECP2 (methyl-CpG binding protein 2) na chromozomu Xq28. Klasický RTT se vyskytuje téměř výlučně u žen a postihuje přibližně 1 z 10 000–15 000 živě narozených dívek. Po období zdánlivě normálního vývoje během prvních 6–18 měsíců života procházejí postižené dívky charakteristickou regresivní fází, během níž dochází ke ztrátě získaných cílených manuálních dovedností a řeči, k rozvoji stereotypních pohybů rukou (kroucení, tleskání, poklepávání), k abnormalitám chůze a k získané mikrocefalii. Po regresi následuje prodloužená stabilní fáze, během níž se některé dovednosti mohou částečně obnovit.
Gen MECP2 kóduje protein vázaný na chromatin, který funguje jako transkripční regulátor, váže se na metylované CpG-dinukleotidy a moduluje genovou expresi v celém genomu. Patogenní varianty genu MECP2 narušují tuto globální transkripční regulaci, což má vliv na zrání neuronů a synaptickou funkci. Více než 95 % klasických případů Rettova syndromu je způsobeno de novo patogenními variantami MECP2 – osm opakujících se variant (R106W, R133C, T158M, R168X, R255X, R270X, R294X, R306C) představuje přibližně 65–70 % všech případů. Velké delece zahrnující jeden nebo více exonů představují přibližně 8–10 % případů a jejich detekce vyžaduje analýzu variant počtu kopií. Přibližně 3–5 % pacientů splňujících revidovaná klinická kritéria pro RTT je MECP2-negativních, což může odrážet varianty v jiných genech (CDKL5, FOXG1) nebo varianty MECP2 v oblastech, které standardní sekvenování nezachytí.
Situace v léčbě Rettova syndromu se zásadně změnila díky schválení přípravku trofinetid (Daybue) americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2023 – jedná se o první lék schválený výslovně pro léčbu RTT. Trofinetid je analog tripeptidu IGF-1 glycin-prolin-glutamát (GPE), který působí proti neurozánětu a synaptické dysfunkci. Mezi další terapie ve fázi klinického vývoje patří genová náhradní terapie využívající vektory AAV, přístupy k reaktivaci MECP2 na neaktivním chromozomu X u žen a modulátory následných signálních drah. Každá z těchto terapeutických strategií vyžaduje potvrzenou molekulární diagnózu MECP2 – díky čemuž je definitivní genotypizace nejen diagnostickým nástrojem, ale přímo umožňuje léčbu.
Atypické varianty Rettova syndromu – včetně varianty se zachovanou řečí, varianty s časnými záchvaty (CDKL5) a vrozené varianty (FOXG1) – rozšiřují klinické spektrum. Sekvenování celého genomu umožňuje současně vyhodnotit geny MECP2, CDKL5 a FOXG1.
Standardní sekvenování genu MECP2 detekuje bodové mutace v kódujících exonech. K detekci rozsáhlých delecí, komplexních přestaveb a hlubokých intronových variant je zapotřebí analýza na úrovni genomu – tyto varianty představují 10–15 % geneticky potvrzených případů RTT.
Rozsáhlé delece genu MECP2 představují 8–10 % případů Rettova syndromu a vyžadují specializovanou analýzu počtu kopií
Přibližně 8–10 % pacientů s klasickým Rettovým syndromem má namísto bodových mutací rozsáhlé delece genu MECP2 – sahající od části jednoho exonu až po celý gen. Standardní Sangerovo sekvenování kódujících exonů genu MECP2, které se v některých případech stále používá jako test první volby, tyto delece nezjistí. I genové panely založené na NGS mohou mít v závislosti na analytickém postupu omezenou citlivost na rozsáhlé delece. Sekvenování celého genomu umožňuje současnou detekci bodových mutací a analýzu variant počtu kopií v celém lokusu MECP2, čímž v jediném testu odhalí jak běžné opakující se mutace, tak velké strukturální varianty.
První schválená léčba proměňuje molekulární diagnostiku přímo v léčbu – nejde už jen o informaci
Před schválením trofinetidu Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2023 sloužilo genotypování genu MECP2 především k diagnostickým a prognostickým účelům. Nyní je potvrzená patogenní varianta genu MECP2 nezbytnou podmínkou pro zahájení jediné léčby schválené FDA specificky pro Rettův syndrom. To mění klinický význam molekulárního testování: negativní výsledek MECP2 ve standardním panelu – zejména v tom, který nehodnotil velké delece nebo hluboké intronové varianty – již není pouze diagnostickým koncovým bodem, ale potenciální překážkou v přístupu k léčbě. Komplexní analýza MECP2, která rozlišuje všechny typy variant, zajišťuje, že žádnému pacientovi s léčitelnou molekulární diagnózou nebude odepřena terapie kvůli mezeře v testování.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Rettův syndrom nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
