Reakce na inhibitory protonové pumpy — Gen CYP2C19 určuje, jak rychle se inhibitory protonové pumpy (PPI) vylučují z organismu, což vede k rozdílům mezi selháním léčby H. pylori u osob s ultrarychlým metabolismem a hromaděním léčiva s rizikem interakcí u osob se špatným metabolismem.
Sekvenování celého genomu poskytuje kompletní diplotyp genu CYP2C19 – toho samého genu, který řídí metabolismus klopidogrelu, escitalopramu a PPI – a dává tak vašemu lékaři informace potřebné k volbě správné dávky PPI, než dojde k selhání léčby.
Reakce na inhibitory protonové pumpy — CYP2C19
Inhibitory protonové pumpy (PPI) – omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol – patří k nejčastěji předepisovaným lékům na celém světě a používají se k léčbě gastroezofageální refluxní choroby (GERD), peptického vředu, eradikaci bakterie Helicobacter pylori a k prevenci gastropatie vyvolané nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID). PPI jsou proléčiva, která vyžadují aktivaci kyselinou v žaludečním lumen a následně jsou metabolizována především enzymem CYP2C19 v játrech. Status metabolizátora CYP2C19 určuje plazmatické koncentrace PPI a následně i účinnost a potenciál interakcí.
U osob s ultrarychlým (UM) a rychlým metabolismem CYP2C19 dochází k tak rychlému odbourávání PPI, že plazmatické koncentrace účinné látky klesnou pod prahovou hodnotu potřebnou k úplnému potlačení kyseliny. Při eradikaci H. pylori – kde je pro účinnost antibiotik nutná trvalá supresace kyseliny – mají UM CYP2C19 při standardních dávkách PPI v rámci trojkombinace nebo čtyřkombinace výrazně nižší míru eradikace. Studie u populací s vysokým výskytem UM CYP2C19 (zejména u východních Asiatů) prokázaly, že terapie dvojnásobnou dávkou PPI dramaticky zlepšuje míru eradikace H. pylori u UM. Naopak pacienti s pomalým metabolismem CYP2C19 (PM) dosahují trvale vysokých plazmatických koncentrací PPI – což je prospěšné pro potlačení kyseliny, ale vytváří riziko lékových interakcí (PPI soutěží o CYP2C19 s klopidogrelem, některými antimykotiky a antiepileptiky).
Pokyny CPIC úrovně A pro CYP2C19 a PPI doporučují zvážit zvýšení dávek PPI u pacientů s genotypem UMS v případě eradikace H. pylori nebo středně těžké až těžké GERD. Pokyny uvádějí, že u standardní GERD při standardních dávkách má genotyp CYP2C19 menší klinický význam, protože i u pacientů s genotypem UMS lze dosáhnout zmírnění příznaků. Farmakogenomické rozlišení je klinicky nejvýznamnější pro eradikaci H. pylori, kde selhání léčby má přímé důsledky – vznik antibiotické rezistence a recidivu vředu. CYP2C19 je farmakogenomický gen s vysokou prioritou právě proto, že řídí reakci na širokou škálu běžně předepisovaných léků zahrnujících více tříd léčiv.
Enzym CYP2C19 ovlivňuje metabolismus klopidogrelu, inhibitorů protonové pumpy (PPI), escitalopramu a řady dalších léků. Kompletní diplotyp CYP2C19 získaný sekvenováním celého genomu poskytuje odpověď na otázku ohledně předepisování všech těchto léků najednou – nejen toho jediného, který je právě dnes předepisován.
Stav genotypu CYP2C19 umožňuje předem odhadnout neúspěch první léčby H. pylori ještě předtím, než k němu dojde
Standardní léčba k eradikaci H. pylori – trojkombinace na bázi klarithromycinu nebo čtyřkombinace na bázi bismutu – využívá standardní dávky PPI určené pro pacienty s průměrnou rychlostí metabolismu. U pacientů s ultrarychlým metabolismem CYP2C19 vedou tyto dávky k nedostatečné expozici PPI pro úplné potlačení žaludeční kyseliny, což snižuje účinnost antibiotik a míru eradikace z přibližně 85–90 % na 50–70 %. Selhání první léčby H. pylori vede k opakované léčbě antibiotiky s vyšším rizikem rezistence a prodlouženou morbiditou. Znalost statusu CYP2C19 UM před zahájením léčby H. pylori umožňuje předepisujícímu lékaři zdvojnásobit dávku PPI v počáteční fázi léčby, čímž se dosáhne účinnosti srovnatelné s pacienty s rozsáhlým metabolismem a zcela se vyhnete cyklu opakované léčby.
Jeden výsledek diplotypu CYP2C19 pokrývá všechny léky, které jsou substráty CYP2C19, po celý život
CYP2C19 patří mezi farmakogenomické geny s nejvýznamnějším klinickým dopadem – podílí se na metabolismu PPI, klopidogrelu (doporučení CPIC úrovně A pro antiagregační léčbu), escitalopramu a citalopramu (doporučení CPIC úrovně A pro antidepresiva s dávkovým limitem stanoveným FDA), sertralinu, vorikonazolu a řady dalších léků. Pacientovi, který dnes užívá PPI, může být příští rok po implantaci srdečního stentu předepsán klopidogrel a o rok později escitalopram na zlepšení nálady. Každé z těchto rozhodnutí o předpisu se týká stejného diplotypu CYP2C19. Kompletní výsledek sekvenování celého genomu odpoví na všechny tyto otázky najednou – stejný výsledek, který určuje dávkování PPI, určuje také výběr antiagregačních léků po kardiovaskulárních příhodách, aniž by byly nutné další testy.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o reakci na inhibitory protonové pumpy – CYP2C19, či jiné stavy, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
