Syndrom polycystických vaječníků – onemocnění, na jehož vzniku se podílí mnoho genů, nikoli jen jeden. Sekvenování celého genomu zachycuje kompletní genetický obraz, zatímco vědecké poznatky o PCOS se neustále rozšiřují.
Sekvenování celého genomu odhaluje kompletní obraz genetické náchylnosti k PCOS, což umožňuje budoucí personalizované hodnocení rizika a vývoj cílených léčebných postupů.
Syndrom polycystických vaječníků (PCOS)
Syndrom polycystických vaječníků je komplexní endokrinní porucha charakterizovaná hyperandrogenismem (zvýšenou hladinou androgenů), poruchou ovulace a polycystickou morfologií vaječníků. PCOS postihuje přibližně 6–20 % žen v reprodukčním věku v závislosti na diagnostických kritériích a sledované populaci, což z něj činí jednu z nejčastějších endokrinních poruch. Toto onemocnění se projevuje různými fenotypy: některé ženy trpí nepravidelnou menstruací a neplodností; jiné mají závažný hirsutismus, akné a plešatost mužského typu; u mnoha se rozvíjí metabolická dysfunkce včetně inzulínové rezistence, dyslipidémie a zvýšeného kardiovaskulárního rizika. Diagnóza se opírá o klinická a ultrasonografická kritéria (Rotterdamská kritéria, kritéria NIH), nikoli o genetické testy. Etiologie je multifaktoriální a zahrnuje genetickou predispozici v kombinaci s faktory prostředí (strava, cvičení, stres) a primární patofyziologii zaměřenou na inzulínovou rezistenci a abnormální syntézu androgenů.
PCOS má komplexní polygenní strukturu, která byla identifikována prostřednictvím studií celogenomové asociace (GWAS), přičemž dosud bylo identifikováno více než 11 nezávislých lokusů náchylnosti. Mezi geny v těchto lokusech patří DENND1A (podílející se na intracelulární transportu), THADA (podílející se na metabolismu a funkci štítné žlázy) a INSR (inzulínový receptor, primární senzor inzulínové signalizace). Každý lokus nese individuální velikost účinku měřenou v poměru šancí 1,05–1,2 na alelu – jednotlivě se jedná o nepatrné účinky, které však kumulativně přispívají k náchylnosti k onemocnění. Je důležité si uvědomit, že se jedná o lokusy náchylnosti, nikoli o geny způsobující onemocnění; u drtivé většiny nositelů rizikových alel se PCOS nevyvine a mnoho pacientek s PCOS nemá více rizikových alel, což podtrhuje podstatnou roli environmentálních faktorů.
Díky genetickému porozumění PCOS se klinický pohled posunul od vnímání PCOS především jako reprodukční poruchy k uznání jeho hlubokých metabolických základů. Silná souvislost inzulínové rezistence s PCOS a identifikace variant INSR jako lokusů náchylnosti podnítily terapeutický výzkum zaměřený na inzulínovou dráhu. Ačkoli individuální genetické testování zatím nedokáže předpovědět vznik PCOS, porozumění genetickým základům vedlo k identifikaci terapeutických cílů a umožnilo vývoj intervencí specifických pro PCOS. Budoucí modely polygenního rizikového skóre mohou umožnit personalizované hodnocení rizika a preventivní intervenci u žen v riziku identifikovaných na základě rodinné anamnézy nebo genetického screeningu.
Genetické testování zatím není standardní součástí diagnostiky PCOS ani predikce rizika. Test Genome Test umožňuje budoucí polygenní hodnocení rizika v souvislosti s vývojem v této oblasti.
Genetická struktura PCOS je polygenní, nikoli monogenní
Na rozdíl od poruch způsobených jedním genem je genetické riziko PCOS rozloženo mezi více než 11 lokusů identifikovaných v rámci studií GWAS, z nichž každý má jen malý individuální vliv. Standardní genetické panely a tradiční testování jednotlivých genů nedokážou tuto polygenní strukturu zachytit. Skóre polygenního rizika kombinující všechny lokusy GWAS mají skromnou prediktivní schopnost a dosud nejsou klinicky implementovány v rutinní péči. Sekvenování celého genomu však poskytuje základní data nezbytná pro budoucí výpočet skóre polygenního rizika. S pokrokem v oblasti genetiky PCOS lze data z genomových testů znovu analyzovat, aby zahrnovala nové objevy GWAS a umožnila personalizované hodnocení genetického rizika – informace, které nejsou k dispozici prostřednictvím současných standardních panelů.
Porozumění genetické predispozici je základem budoucí personalizované medicíny
Výzkum PCOS identifikoval inzulínovou rezistenci jako ústřední patofyziologický mechanismus, přičemž varianty genu INSR jsou spojovány s náchylností k tomuto onemocnění. Varianty genu THADA ovlivňují metabolismus a funkci štítné žlázy. Variace genu DENND1A ovlivňují syntézu androgenů nebo androgenní signalizaci. Tyto objevy již podněcují vývoj nových léčebných postupů: objevují se metody modulace signální dráhy INSR, metabolické intervence zaměřené na gen THADA a terapie zaměřené na androgenní signální dráhu. Komplexní genetické hodnocení pomocí testu Genome Test vytváří základ pro budoucí klinické využití – jakmile polygenní modely rizika dozrají a budou klinicky ověřeny, pacienti s uloženými genetickými údaji budou moci těžit z nových terapeutických doporučení založených na jejich individuálním genetickém profilu.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o syndrom polycystických vaječníků (PCOS) či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
