Riziko Parkinsonovy choroby – varianty v genech LRRK2, GBA a dalších genech ovlivňují náchylnost k onemocnění a reakci na léčbu. Genetická diagnostika otevírá přístup k cílené léčbě a klinickým studiím.
Sekvenování celého genomu identifikuje monogenní varianty spojené s Parkinsonovou chorobou i polygenní rizikové faktory a umožňuje vám tak přístup ke klinickým studiím v oblasti přesné medicíny a k cíleným terapiím, které ještě před jednou generací neexistovaly.
Riziko vzniku Parkinsonovy choroby
Parkinsonova choroba je druhým nejčastějším neurodegenerativním onemocněním, které postihuje 1–2 % populace starší 65 let a přibližně 4 % populace starší 85 let. Je charakterizována progresivními motorickými příznaky (třes, rigidita, bradykineze), kognitivními změnami a psychiatrickými projevy. Přibližně 5–10 % případů Parkinsonovy choroby má jednoznačně monogenní původ – je způsobeno patogenními variantami v jednotlivých genech s vysokou penetrací. Varianty LRRK2 s funkčním ziskem, nejčastěji G2019S, způsobují nejčastější monogenní formu s penetrací související s věkem (~30 % ve věku 80 let). Varianty SNCA (bodové mutace a genové multiplikace) způsobují vzácné, agresivní onemocnění s časným nástupem. Varianty GBA jsou celkově nejčastějším genetickým rizikovým faktorem, vyskytují se u 5–20 % pacientů s PD v závislosti na etnickém původu (19,6 % v aškenázské židovské populaci oproti ~5 % v základní populaci).
Přibližně 25 % celkového rizika vzniku Parkinsonovy choroby je připisováno genetickým variacím, ačkoli většina případů je sporadická a vzniká v důsledku komplexních polygenních vlivů. Genetický profil je heterogenní; bylo identifikováno více než 90 lokusů z celogenomových asociativních studií (GWAS), které přispívají k náchylnosti k tomuto onemocnění. Tři hlavní geny – LRRK2, SNCA a GBA – se sbíhají na ose α-synuklein-lyzozom. LRRK2 reguluje autofagii a imunitní signalizaci; SNCA kóduje α-synuklein (hlavní složku Lewyho tělísek); ztráta funkce GBA narušuje lyzozomální degradaci α-synukleinu.
Znalost genetického profilu u Parkinsonovy choroby má zásadní klinický význam: nálezy monogenních mutací, jako jsou varianty genu LRRK2, vás opravňují k účasti v klinických studiích s inhibitory kinázy LRRK2, které mohou ovlivnit průběh onemocnění (DNL201, BIIB122) – což patří k nejslibnějším pokrokům v oblasti přesné medicíny v oblasti neurodegenerativních onemocnění. Nálezy variant genu GBA umožňují účast v klinických studiích zaměřených na terapii redukcí substrátu. U všech genetických nálezů se stává možným kaskádové testování členů rodiny, zařazení do longitudinálních studií biomarkerů a presymptomatické screeningové vyšetření. Genetika Parkinsonovy choroby se rychle přesouvá od akademického zájmu k klinické využitelnosti s reálnými možnostmi léčby.
Standardní testy na Parkinsonovu chorobu zkoumají pouze omezený počet genů. Více než 25 % genetického rizika vzniku Parkinsonovy choroby pochází z genových lokusů, které tyto testy nezachycují.
Testování zaměřené pouze na gen LRRK2 nezachytí varianty genu GBA ani polygenní riziko
Testování zaměřené na gen LRRK2, které se běžně nabízí u Parkinsonovy choroby, nezachytí varianty genu GBA, změny v genové dávce SNCA, recesivní geny PD (PARK2, PINK1, DJ-1) ani širší spektrum polygenního rizika. Testování genu GBA komplikuje vysoce homologní pseudogen (GBAP1), který může způsobit nesprávné zarovnání sekvence a falešné výsledky. Duplikace a triplikace genu SNCA vyžadují samostatnou analýzu počtu kopií, která není vždy zahrnuta v panelech. Panely nedokážou zachytit přibližně 90 lokusů GWAS, které společně přispívají k polygennímu riziku Parkinsonovy choroby. Sekvenování celého genomu s odpovídající hloubkou a bioinformatickým rozlišením zachycuje všechny monogenní geny PD, GBA s rozlišením pseudogenu, dávku SNCA a lokusy rizika v celém genomu pro komplexní posouzení rizika.
Genetické poznatky nyní otevírají cestu ke studiím zaměřeným na modifikaci průběhu onemocnění a k přesné léčbě
Varianta genu LRRK2 s funkčním ziskem vás opravňuje k účasti v klinických studiích s inhibitory kinázy zaměřenými na LRRK2 (DNL201, BIIB122/denali) – jedná se o potenciálně modifikující léčbu, která představuje skutečný paradigmatický posun v léčbě neurodegenerativních onemocnění. Nálezy ztráty funkce GBA umožňují zařazení do studií terapie redukcí substrátu a studií s venglustatem, s agresivní léčbou jakýchkoli projevů Gaucherovy choroby a vědomím rychlejšího motorického a kognitivního úpadku. Varianty SNCA opravňují k zařazení do studií s genově specifickými antisense oligonukleotidy, které jsou ve vývoji. U všech genetických nálezů umožňuje zařazení do longitudinálních studií biomarkerů (PPMI) sledování progrese v presymptomatické fázi a připravenost ke studii.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o riziko vzniku Parkinsonovy choroby nebo jiné nemoci, ať už vzácné či běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
