Osteogenesis imperfecta – „nemoc křehkých kostí“, jejíž závažnost se pohybuje od ojedinělých zlomenin až po perinatální úmrtnost, přičemž konkrétní varianta kolagenu typu I určuje prognózu, přístup k léčbě a riziko recidivy v budoucích těhotenstvích.
Sekvenování celého genomu zahrnuje analýzu genů COL1A1, COL1A2 a všech více než 20 dalších genů souvisejících s osteogenní hypokalciemi (OI) – poskytuje tak molekulární diagnózu, která určuje klasifikaci typu OI, prognózu závažnosti onemocnění a způsob dědičnosti pro účely genetického poradenství.
Osteogenesis imperfecta
Osteogenesis imperfecta (OI) je skupina dědičných poruch pojivové tkáně způsobených především patogenními variantami v genech COL1A1 (chromozom 17q21.33) nebo COL1A2 (chromozom 7q21.3), které kódují řetězce α1 a α2 kolagenu typu I. Kolagen typu I je nejhojnějším strukturálním proteinem v kostech, kůži, šlachách a bělmu oka. OI se klasifikuje do typů I–V (Sillenceova klasifikace) na základě klinické závažnosti, přičemž další molekulární podtypy (typy VI–XX) jsou definovány variantami v nekolagenových genech zapojených do zpracování kolagenu, mineralizace kostí a funkce osteoblastů. Celková prevalence je přibližně 1 z 10 000–20 000.
OI typu I (mírný, kvantitativní deficit kolagenu způsobený nulovými alelami genu COL1A1) způsobuje křehkost kostí s modrými bělmy očí, téměř normální výšku a zlomeniny, jejichž počet po pubertě klesá. Typ II (perinatálně letální) způsobuje četné zlomeniny již v děloze, závažné deformity kostry a úmrtí v perinatálním období. Typ III (progresivní deformující) způsobuje závažnou křehkost kostí, progresivní deformitu kostry, velmi malý vzrůst a závislost na invalidním vozíku. Typ IV (mírný) se řadí mezi typy I a III. Konkrétní varianta COL1A1/COL1A2 – zejména to, zda způsobuje kvantitativní deficit (haploinsuficience, obvykle mírnější) nebo strukturální defekt (substituce glycinu v trojité šroubovici kolagenu, obvykle závažnější) – je primárním determinantem závažnosti onemocnění.
Léčba zahrnuje cyklické intravenózní podávání bisfosfonátů (pamidronát, zoledronát – standardní léčba středně těžké až těžké OI, zvyšující kostní hustotu a snižující četnost zlomenin), ortopedickou péči včetně intramedulární fixace dlouhých kostí, fyzioterapii a vyšetření sluchu (u přibližně 50 % dospělých s OI dochází k postupné ztrátě sluchu). Mezi novější terapie ve vývoji patří protilátky proti sklerostinu (romosozumab), terapie proti RANKL (denosumab, který prokázal přínos ve studiích pediatrické OI) a přístupy genové terapie zaměřené na dominantně negativní alely COL1A1/COL1A2.
Recesivní OI (typy VI–XX) je způsobena mutacemi v genech nekódujících kolagen, jako jsou SERPINF1, CRTAP, P3H1, PPIB, BMP1, IFITM5 a další – tyto mutace nejsou při testování zaměřeném pouze na geny COL1A1/COL1A2 zachyceny.
Geny COL1A1 a COL1A2 jsou příčinou přibližně 85–90 % případů osteogenesis imperfecta (OI), avšak více než 20 dalších genů způsobuje recesivní a atypické formy tohoto onemocnění. Testování na jeden gen nedokáže odhalit recesivní formu OI. Sekvenování celého genomu umožňuje posoudit kompletní molekulární obraz.
Konkrétní typ kolagenové mutace – haploinsuficience versus substituce glycinu – určuje prognózu závažnosti onemocnění
Nulové alely genu COL1A1 (varianty s posunem čtecího rámce, nesmyslné varianty a varianty v místě sestřihu, které vedou k předčasným stop kodonům) způsobují kvantitativní nedostatek kolagenu – typicky mírnou formu OI typu I s modrými bělmy a sníženým rizikem zlomenin po pubertě. Naproti tomu substituce glycinu v opakující se sekvenci Gly-X-Y trojité šroubovice kolagenu (zejména v C-terminální oblasti řetězce α1) způsobují strukturální defekty kolagenu, které vedou k mírné až těžké OI (typy II–IV). Tato korelace mezi genotypem a závažností onemocnění umožňuje poskytnout prognostické poradenství již v okamžiku molekulární diagnostiky — informace, které nelze získat pouze na základě klinického vyšetření novorozence nebo plodu s prenatální zlomeninou.
Prenatální zlomeniny zjištěné při ultrazvukovém vyšetření mohou být typu II (smrtelné) nebo typu III (s možností přežití) – rozlišuje je molekulární diagnostika
Prenatální ultrazvukové vyšetření může ve druhém trimestru odhalit mnohočetné zlomeniny, zkrácené končetiny nebo hypoplazii hrudníku. Klíčovou klinickou otázkou je, zda se jedná o OI typu II (perinatálně letální, typicky způsobenou de novo dominantními substitucemi glycinu v genech COL1A1/COL1A2) nebo o OI typu III (závažný, ale s možností přežití, rovněž způsobený strukturálními defekty kolagenu). Toto rozlišení má zásadní dopad na poradenství ohledně léčby. Molekulární diagnostika pomocí amniocentézy nebo CVS může identifikovat konkrétní variantu a – na základě publikovaných údajů o genotypu a fenotypu – poskytnout na důkazech založenou predikci závažnosti, kterou samotný ultrazvuk nemůže poskytnout.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o osteogenesis imperfecta nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
