Noonanův syndrom – charakteristické rysy, malý vzrůst a vrozené srdeční vady spojené s genovými variantami v signální dráze RAS. Identifikace konkrétního genu určuje přístup k léčbě srdečních onemocnění a k intervencím zaměřeným na růst.
Sekvenování celého genomu umožňuje identifikovat konkrétní genovou variantu RASopatie, což umožňuje srdeční sledování a řízení růstu přizpůsobené vašemu genetickému podtypu.
Noonanův syndrom
Noonanův syndrom je autozomálně dominantní RASopatie, která postihuje přibližně 1 z 1 000 až 1 z 2 500 osob. Vyznačuje se charakteristickými rysy obličeje (hypertelorismus, ptóza, mikrognacie, malý vzrůst), zásadními srdečními abnormalitami, opožděným vývojem a výrazně zvýšenou náchylností k rakovině. Nejčastějším srdečním projevem je plicní stenóza (~60 % pacientů s NS), ačkoli hypertrofická kardiomyopatie (HCM) se vyskytuje u 10–30 % pacientů. Toto onemocnění spadá do spektra geneticky souvisejících RASopatií, které zahrnují Costellův syndrom, kardiofaciokutánní syndrom a neurofibromatózu typu 1 — všechny spojuje narušená RAS/MAPK signalizace.
Bylo identifikováno nejméně 16 genů způsobujících RASopatii; gen PTPN11 (proteinová tyrosinová fosfatáza nereceptorového typu 11) je příčinou přibližně 50 % případů Noonanova syndromu. Gen RAF1 (MAP kináza kináza) je příčinou přibližně 10 % případů a je spojen s hypertrofickou kardiomyopatií (HCM) u přibližně 75 % rodin s pozitivním nálezem na RAF1 – díky čemuž je mnohem lepším prediktorem srdečního postižení než plicní stenóza. SOS1 představuje přibližně 10 % a je spojován se zvýšeným výskytem pih v okolí úst a ektodermálními rysy. Přibližně 25 % klinicky diagnostikovaných pacientů s Noonanovým syndromem zůstává geneticky nevyřešeno, což naznačuje, že genetická heterogenita je značná a stále se objevují nové geny.
Korelace genotypu a fenotypu má přímý vliv na kardiologické sledování a rodinné poradenství. Rodiny s pozitivním genotypem PTPN11 by měly počítat s plicní stenózou jako primárním kardiálním projevem; rodiny s pozitivním genotypem RAF1 by se měly připravit na intenzivní sledování a léčbu hypertrofické kardiomyopatie (HCM). Rodiny s pozitivním nálezem SOS1 vykazují obvykle příznivější průběh onemocnění s nižší penetrací v některých rodinách. Standardem je včasná vývojová podpora, pravidelné kardiologické echokardiografie a koordinovaná péče o růst. Kaskádové genetické screeningové vyšetření identifikuje příbuzné prvního stupně; přibližně 50 % z nich je nositeli familiární varianty. S postupem klinických studií s inhibitory MEK se mohou geneticky potvrzení pacienti s RASopatií kvalifikovat pro experimentální terapie, které zastavují progresi onemocnění.
Genotyp Noonanova syndromu je silným prediktorem srdečního fenotypu – gen PTPN11 předpovídá plicní stenózu, gen RAF1 předpovídá hypertrofickou kardiomyopatii a gen SOS1 předpovídá mírnější průběh onemocnění s příznivějšími výsledky.
Standardní Noonanovy testy zkoumají hlavní geny, ale u 25 % pacientů nedosahují správného výsledku. Genetická heterogenita je vysoká a neustále se objevují nové geny.
Gen RASopathy, který způsobuje Noonanův syndrom, nemusí být ve vašem panelu
Standardní panely pro Noonanův syndrom obvykle zahrnují geny PTPN11, RAF1 a SOS1, které pokrývají nejčastější mutace. Bylo však identifikováno nejméně 16 genů souvisejících s RASopatií a přibližně 25 % klinicky diagnostikovaných pacientů s Noonanovým syndromem nedostane žádnou molekulární diagnózu, a to i přes komplexní testování. Genetická heterogenita je značná a neustále se vyvíjí. Objevují se nové geny, což způsobuje, že panely rychle zastarávají. Sekvenování celého genomu zachycuje všechny známé geny RASopatie současně a poskytuje kompletní analýzu sekvence, čímž zlepšuje diagnostický výtěžek u geneticky nevyřešených případů.
Znalost genu RASopatie umožňuje předpovědět vývoj vašeho srdečního stavu a růstu
Korelace genotypu a fenotypu má u Noonanova syndromu velký význam. Varianta genu PTPN11 předpovídá vyšší pravděpodobnost plicní stenózy, což umožňuje cílené echokardiografické sledování a v případě potřeby včasný chirurgický zákrok. Varianta genu RAF1 předpovídá výrazně zvýšené riziko hypertrofické kardiomyopatie (HCM) (u 75 % pacientů s pozitivním nálezem na RAF1) – tito pacienti vyžadují intenzivní kardiologické sledování a agresivní léčebné postupy zaměřené na HCM. Varianty genu SOS1 naznačují mírnější průběh onemocnění a lepší výsledky v oblasti neurologického vývoje. Pochopení genetického podtypu pomáhá určit intenzitu sledování, plánování léčby a kaskádové screeningové vyšetření v rodině.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Noonanův syndrom nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
