Niemann-Pickova choroba – skupina lysozomálních střádavých onemocnění, u nichž se typ C u dospělých v průměru 7 let před stanovením genetické diagnózy projevuje jako psychiatrické onemocnění, progresivní ataxie nebo demence.
Sekvenování celého genomu umožňuje současně vyhodnotit geny SMPD1 (typy A a B) a NPC1/NPC2 (typ C) – a identifikovat tak léčitelnou variantu genů NPC1/NPC2 u dospělých s paralýzou při pohledu vzhůru, cerebelární ataxií nebo časným nástupem kognitivního úbytku.
Niemann-Pickova choroba
Niemann-Pickova choroba (NPD) zahrnuje geneticky i klinicky odlišné lysosomální střádavé poruchy. Typy A a B jsou způsobeny patogenními variantami v genu SMPD1 (sfingomyelinová fosfodiesteráza 1) na chromozomu 11p15.4, který kóduje kyselou sfingomyelinázu; jejich nedostatek vede k hromadění sfingomyelinu v makrofágech jater, sleziny, plic a mozku. Typ A je závažné infantilní neurodegenerativní onemocnění s úmrtím do 3 let věku; typ B je atenuovaná forma s primárním postižením vnitřních orgánů a variabilními neurologickými příznaky, s přežitím do dospělosti. Niemann-Pickova choroba typu C je způsobena variantami v genech NPC1 (95 %) nebo NPC2 (5 %) na různých chromozomech – tyto geny kódují proteiny zprostředkující intracelulární transport cholesterolu – a patofyziologicky i klinicky se liší od typů A a B.
Niemann-Pickův syndrom typu C (NPC) je pravděpodobně diagnosticky nejnáročnější lysosomální střádavé onemocnění. U forem s nástupem v dospívání a v dospělosti – které tvoří přibližně 50 % všech případů NPC – se projevy podobají běžným neurologickým a psychiatrickým stavům: vertikální supranukleární paralýza pohledu (VSGP – téměř patognomický nález pro NPC, který však často zůstává nerozpoznán), cerebelární ataxie, dystonie, dysartrie, dysfagie, kognitivní pokles a psychiatrické symptomy včetně psychózy, deprese a úzkosti. Průměrná doba od nástupu příznaků do diagnózy NPC u případů s nástupem v dospívání/dospělosti je přibližně 4–7 let, během nichž mohou být pacienti nesprávně diagnostikováni s roztroušenou sklerózou, spinocerebelární ataxií, bipolární poruchou nebo schizofrenií.
Miglustat (Zavesca), léčivo založené na redukci substrátu, je v Evropě schváleno pro neurologickou stabilizaci u NPC – zpomaluje tempo neurologického progrese a je nejúčinnější, je-li léčba zahájena v rané fázi onemocnění. Arimoklomol, látka zesilující proteiny tepelného šoku, se nachází v pokročilé fázi klinického vývoje pro léčbu NPC. Díky těmto terapiím modifikujícím průběh onemocnění se molekulární diagnostika NPC stává přímo terapeutickou – potvrzená patogenní varianta NPC1 nebo NPC2 opravňuje pacienta k zařazení do klinické studie s miglustatem a arimoklomolem. U typů A/B byl v roce 2022 schválen olipudase alfa (Xenpozyme), enzymová substituční terapie, pro léčbu ne-neurologických projevů deficitu kyselé sfingomyelinázy.
NPC s velmi pozdním nástupem (věk > 40 let) se může projevovat jako atypická demence nebo syndrom podobný frontotemporální demenci. Na NPC je třeba pomyslet u každého dospělého mladšího 60 let s paralýzou vertikálního pohledu, nevysvětlitelnou cerebelární ataxií nebo časným kognitivním úpadkem doprovázeným splenomegalií.
SMPD1 a NPC1/NPC2 jsou odlišné geny, které vyžadují různé testy. Biomarkery oxysterolů v plazmě slouží k detekci NPC, nejsou však specifické – molekulární potvrzení vyžaduje kompletní sekvenování genů NPC1 a NPC2. Sekvenování celého genomu umožňuje současně vyhodnotit všechny geny související s Niemann-Pickovou chorobou.
Vertikální paralýza pohledu u mladého dospělého je prakticky patognomickým příznakem NPC – potvrzení diagnózy NPC však vyžaduje molekulární vyšetření
Vertikální supranukleární paralýza pohledu – omezený nebo chybějící vědomý vertikální pohyb očí – je nejcharakterističtějším klinickým rysem NPC a u jiných onemocnění se vyskytuje jen zřídka. V kombinaci s cerebelární ataxií, kognitivním úpadkem a anamnézou prodloužené novorozenecké žloutenky nebo dětské splenomegalie by měla vést k okamžitému vyšetření na NPC. Měření oxysterolů v plazmě (24S-hydroxycholesterol, 25-hydroxycholesterol, 7-ketocholesterol) poskytuje citlivý screeningový biomarker, ale není specifické. Potvrzující molekulární diagnostika vyžaduje kompletní sekvenování genů NPC1 (42 exonů) a NPC2, které nemají žádné hotspoty a vyžadují analýzu celého genu. Sekvenování celého genomu toto poskytuje současně.
Léčba miglustatem vyžaduje potvrzenou molekulární diagnózu – a měla by být zahájena v co nejranějším stadiu neurologického onemocnění u pacientů s NPC
Účinek miglustatu u NPC spočívá ve zpomalení progrese onemocnění – již vzniklé neurologické poškození však nezvrátí. Údaje z klinických studií a registrových studií konzistentně ukazují, že čím dříve je léčba miglustatem v průběhu neurologického onemocnění zahájena, tím lepší je zachování neurologických funkcí. Každý rok zpoždění v diagnostice NPC s nástupem v dospělosti představuje rok akumulace neurologického poškození před zahájením léčby. Potvrzení molekulární diagnózy NPC1 nebo NPC2 je předpokladem pro zahájení léčby miglustatem – diagnóza založená pouze na symptomech není ve většině jurisdikcí dostatečná pro schválení léku. Sekvenování celého genomu zkracuje dobu potřebnou k molekulárnímu potvrzení.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Niemann-Pickovu chorobu nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
