Myotonická dystrofie – nejčastější forma svalové dystrofie u dospělých, způsobená nestabilními expanzemi opakujících se sekvencí DNA, které se s každou generací zvětšují a vedou k multisystémovému onemocnění postihujícímu svaly, srdce, mozek a endokrinní funkce.
Sekvenování celého genomu umožňuje charakterizovat expanze CTG a CCTG repetic v genech DMPK a CNBP, rozlišit myotonickou dystrofii typu 1 a 2, odhadnout rozsah expanze a detekovat premutační alely, u nichž existuje riziko expanze v budoucích generacích.
Myotonická dystrofie
Myotonická dystrofie (DM) je nejčastější formou svalové dystrofie s nástupem v dospělosti, která postihuje přibližně 1 z 8 000 lidí na celém světě. Jedná se o multisystémové onemocnění charakterizované progresivní svalovou slabostí a myotonií (opožděným uvolňováním svalů), spojené s postižením srdce (poruchy vedení, kardiomyopatie), oční čočky (zadní subkapsulární katarakta), mozku (kognitivní změny, denní spavost), endokrinního systému (inzulínová rezistence, hypogonadismus) a hladkého svalstva (gastrointestinální dysmotilita). Existují dvě odlišné genetické formy: DM typu 1 (DM1) a DM typu 2 (DM2), způsobené různými expanzemi opakujících se sekvencí a s částečně se překrývajícími, ale klinicky rozlišitelnými fenotypy.
DM typu 1 je způsobena expanzí trinukleotidového opakování CTG v 3' netranslatované oblasti genu DMPK (dystrofia myotonica protein kinase) na chromozomu 19q13.32. Normální alely mají 5–37 CTG repetic; premutační alely mají 38–49 repetic; plné expanze způsobující DM1 se pohybují od 50 do tisíců repetic. DM1 vykazuje anticipaci – expanze repetic se typicky zvětšují s každou následující generací, což vede k dřívějšímu nástupu a závažnějšímu průběhu onemocnění u potomků. Vrozená forma DM1, téměř vždy přenášená z matčiny strany, způsobuje těžkou neonatální hypotonii, respirační selhání a mentální postižení. DM typu 2 je způsobena expanzí tetranukleotidových opakování CCTG v intronu 1 genu CNBP na chromozomu 3q21.3, přičemž normální alely mají méně než 26 opakování a postižení jedinci mají 75 až přes 11 000 opakování.
Srdeční postižení u DM1 je hlavním faktorem ovlivňujícím úmrtnost – progresivní AV blok a komorové arytmie způsobují náhlou srdeční smrt u 20–30 % pacientů s DM1. Pravidelné sledování srdeční činnosti (EKG, Holterovo monitorování, echokardiogram) a implantace kardiostimulátoru/ICD jsou klíčovými součástmi léčby. Respirační selhání se vyvine téměř u všech pacientů s DM1 a je hlavní příčinou úmrtí. Neinvazivní ventilace (BiPAP/CPAP) prodlužuje přežití. Odhad velikosti opakování CTG na základě počáteční genetické diagnózy pomáhá stanovit prognózu: kratší expanze (50–150 opakování) korelují s mírnějším průběhem onemocnění s nástupem v dospělosti; expanze nad 1 000 opakování jsou spojeny s těžším nebo vrozeným průběhem.
DM1 a DM2 vyžadují odlišné genetické testy – expanzi CTG-opakování v genu DMPK (DM1) oproti expanzi CCTG v genu CNBP (DM2). Sekvenování celého genomu dokáže oba typy opakování detekovat a změřit současně.
Standardní testy na expanzi opakujících se sekvencí využívají metodu Southern blot nebo TP-PCR a poskytují pouze přibližné odhady velikosti. Sekvenování celého genomu umožňuje přesně charakterizovat expanze jak typu DM1, tak DM2 – a identifikovat nositele premutace, u nichž existuje riziko přenosu větší expanze.
K rozlišení DM1 od DM2 je nutné testovat různé geny – samotný fenotyp totiž nestačí k jejich jednoznačnému rozlišení
DM1 a DM2 mají překrývající se klinické projevy – u obou dochází k myotonii, slabosti s převahou v proximálních partiích (u DM2), kataraktám a postižení více orgánových systémů. Odlišuje je však několik zásadních rozdílů: DM1 způsobuje vrozené onemocnění (DM2 nikoli); porucha srdečního převodního systému je u DM1 závažnější a má vyšší penetranci; a u DM2 se slabost obvykle projevuje mírněji a je více lokalizována v proximálních partiích. Tyto dvě poruchy vyžadují odlišné genetické testy zaměřené na různé chromozomální lokusy. Jediný objednaný „test na myotonickou dystrofii“ obvykle vyhodnocuje pouze gen DMPK (DM1). Sekvenování celého genomu vyhodnocuje současně geny DMPK i CNBP, čímž zajišťuje správnou molekulární diagnózu bez ohledu na to, který podtyp je přítomen.
Rozsah recidivy určuje intenzitu kardiologického sledování a prognózu
Délka repetice CTG u DM1 je sice nedokonalým, ale významným prediktorem průběhu onemocnění. Pacienti s většími expanzemi mívají tendenci k časnějšímu nástupu onemocnění, závažnějšímu postižení více orgánových systémů a vyššímu riziku poruch srdečního převodního systému vyžadujících zásah. Tento vztah určuje intenzitu sledování: pacienti s DM1 s většími expanzemi podstupují častější kardiologické monitorování a mají nižší prahovou hodnotu pro zvážení implantace kardiostimulátoru. Velikost repetice také kvantifikuje riziko anticipace pro plánování rodiny – rodič s expanzí o 200 repeticích může předat expanzi o 400 repeticích a rodič s expanzí o 500 repeticích je vystaven značnému riziku, že předá potomkům expanzi v rozsahu vrozených vad. Odhady sekvenování celého genomu slouží jako základ pro toto poradenství.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o myotonickou dystrofii či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
