Polypóza spojená s genem MUTYH – autozomálně recesivní dědičný syndrom rakoviny tlustého střeva a konečníku, který se podobá mírné formě familiární adenomatózní polypózy (FAP), avšak vyžaduje, aby byli nositeli genu oba rodiče, což znamená, že i v rodinách bez „rodinné anamnézy“ rakoviny se mohou narodit postižené děti.
Sekvenování celého genomu zachycuje celý gen MUTYH a identifikuje obě alely současně – jedná se o jediný způsob, jak určit biallelický genotyp, který definuje MAP a odlišuje jej od APC-negativní atenuované FAP.
Polypóza spojená s genem MUTYH
Polypóza asociovaná s genem MUTYH (MAP) je autozomálně recesivní syndrom predisponující k kolorektálnímu karcinomu, způsobený biallelickými patogenními variantami v genu MUTYH na chromozomu 1p34.1, který kóduje DNA glykosylázu MutY – enzym opravující poškození DNA excizí bází, který napravuje oxidační poškození DNA. Na rozdíl od FAP a Lynchova syndromu se MAP dědí recesivně: k plnému projevu syndromu musí být inaktivovány obě kopie genu MUTYH. MAP se vyznačuje adenomatózní polypózou (typicky 10–100 polypů, občas více), rizikem kolorektálního karcinomu blížícím se 50–80 % do věku 70 let bez sledování a nižším, ale zvýšeným rizikem duodenálních adenomů a karcinomu, podobně jako u atenuované FAP.
Dvě běžné missense varianty genu MUTYH – c.536A>G (p.Tyr179Cys, dříve Y165C) a c.1187G>A (p.Gly396Asp, dříve G382D) – tvoří přibližně 80 % alel typu MAP u jedinců se severoevropským původem. Tyto dvě varianty jsou v evropských populacích tak rozšířené, že heterozygotnost MUTYH (status nositele jedné alely) se vyskytuje u přibližně 1–2 % populace — což má praktický význam pro poradenství ohledně rizika rakoviny. Nositelé obou alel (pacienti s MAP) jsou nejčastěji složenými heterozygoty těchto dvou běžných variant. V neevropských populacích však k MAP přispívá širší a méně charakterizované spektrum variant MUTYH a fixované panely se dvěma variantami mají podstatně sníženou citlivost.
Autosomálně recesivní dědičnost MAP má zásadní klinické důsledky, které se liší od dominantních syndromů dědičného rakoviny. Rodič s MAP je povinným heterozygotem genu MUTYH, který má v případě partnerství s dalším nosičem (prevalence ~1–2 %) 25% pravděpodobnost, že se narodí postižené dítě. Mnoho pacientů s MAP nemá v rodinné anamnéze kolorektální karcinom, protože rodiče jsou neovlivnění heterozygotní nositelé. To znamená, že MAP by mělo být zvažováno u každého pacienta s 10–100 kolorektálními adenomy, i bez rodinné anamnézy. Rozlišení MAP od APC-negativní atenuované FAP vyžaduje detekci obou alel MUTYH – což je úkol, který vyžaduje kompletní sekvenování genu MUTYH.
Dvouvariantní MUTYH panely nezachycují 20 % alel spojených s onemocněním u Evropanů a vykazují nedostatečné pokrytí u mimoevropských populací. K určení biallelického stavu je nutné kompletní sekvenování genu – detekce jediné alely nikdy nestačí k diagnostice MAP.
Jedna varianta genu MUTYH v panelovém výsledku vám o riziku MAP téměř nic neřekne
Standardní panely pro polypózu testují dvě běžné varianty genu MUTYH: p.Tyr179Cys a p.Gly396Asp. Zpráva identifikující jednu z těchto variant popisuje heterozygotního nositele – osobu, u níž samotná MAP nezvyšuje riziko kolorektálního karcinomu, pokud není přítomna také druhá alela genu MUTYH. Klinický postup závisí zcela na znalosti obou alel. Pokud je pacient složeným heterozygotem pro běžnou variantu MUTYH a vzácnou variantu, která nebyla testována v omezeném panelu, trpí MAP a vyžaduje intenzivní sledování nebo profylaktickou kolektomii. Sekvenování celého genomu identifikuje všechny varianty MUTYH v celém genu současně, což umožňuje definitivní biallelické genotypování v jediném testu.
Pacienti s MAP mimo Evropu jsou nositeli vzácných variant genu MUTYH, které panely se dvěma variantami systematicky přehlížejí
Varianty p.Tyr179Cys a p.Gly396Asp jsou běžné u severoevropanů, v jiných populacích se však vyskytují mnohem méně často. MAP u pacientů s jihoasijským, východoasijským, blízkovýchodním a africkým původem je způsobena celou řadou vzácných variant genu MUTYH, z nichž mnohé jsou specifické pro danou populaci. Pacient jihoasijského původu s atenuovanou polypózou, jehož test na panel dvou variant MUTYH je negativní, může mít MAP způsobenou vzácnou alelou MUTYH, která není v panelu zastoupena. Pouze kompletní sekvenování genu MUTYH – jak je poskytováno sekvenováním celého genomu – má ekvivalentní citlivost napříč všemi původními skupinami.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o polypózu spojenou s genem MUTYH nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
