Mnohočetná endokrinní neoplazie – uzliny štítné žlázy, zvýšená hladina vápníku a endokrinní nádory vyskytující se v několika generacích. Konkrétní varianta genu RET nebo MEN1 určuje klinický průběh onemocnění a rozhodnutí o preventivních chirurgických zákrocích.
Sekvenování celého genomu identifikuje varianty genů MEN1 a RET, které umožňují stratifikaci rizika na úrovni konkrétních kodonů a stanovení optimálního načasování chirurgického zákroku – genetické informace tak přispívají k přijímání klinických rozhodnutí, která zachraňují životy.
Mnohočetná endokrinní neoplazie (MEN1/MEN2)
Mnohočetná endokrinní neoplazie zahrnuje dva geneticky i klinicky odlišné syndromy. MEN1 je způsobena patogenními variantami v genu MEN1, který kóduje menin – jaderný podpůrný protein podílející se na regulaci transkripce, opravě DNA a remodelaci chromatinu. MEN1 funguje jako tumor supresor bez identifikovatelných mutačních hotspotů; více než 1 300 patogenních variant je rozloženo po celé kódující oblasti. MEN2 je způsobena patogenními variantami s funkčním ziskem v genu RET, receptorové tyrozinkináze zapojené do signalizace buněčného růstu. Na rozdíl od MEN1 varianty RET konstitutivně aktivují kinázovou funkci, což vede k nekontrolované buněčné proliferaci. Varianty MEN2 se shlukují ve specifických exonech (10, 11, 13–16) a vykazují silnou korelaci mezi genotypem a fenotypem.
MEN1 postihuje přibližně 1 z 30 000 osob a vyznačuje se nádory příštítných tělísek (u přibližně 95 % nositelů do věku 50 let), přední hypofýzy (~40 %) a pankreatických ostrůvků/duodena (~40 %), dále karcinoidními nádory, nádory kůry nadledvin a neendokrinními projevy, včetně angiofibromů obličeje a meningiomů. MEN2 postihuje 1 z 30 000–50 000 osob a zahrnuje tři podtypy: MEN2A (medulární karcinom štítné žlázy, feochromocytom, adenom příštítných tělísek), FMTC (pouze familiární medulární karcinom štítné žlázy) a MEN2B (medulární karcinom štítné žlázy, feochromocytom, neuromy sliznice, marfanoidní habitus — nejagresivnější forma). Penetrace je >90 % u obou syndromů.
Diagnóza MEN2/RET má na chirurgické rozhodování přímý vliv, jak tomu u málokterého genetického onemocnění bývá. Konkrétní mutace v kodonu RET předurčuje agresivitu medulárního karcinomu štítné žlázy a nejčasnější věk, ve kterém by měla být provedena profylaktická tyreoidektomie: mutace M918T (MEN2B) vyžaduje operaci během prvních 6 měsíců života; C634R a jiné vysoce rizikové kodony do 5 let; mutace se středním rizikem mohou umožnit odložení operace s monitorováním kalcitoninu. Diagnóza MEN1 vyžaduje celoživotní biochemické a zobrazovací sledování nádorů příštítných tělísek, hypofýzy a slinivky břišní. U obou syndromů je prospěšné kaskádové testování, které identifikuje příbuzné před vznikem nádoru.
MEN1 a MEN2 jsou odlišné syndromy: u MEN2 existuje silná korelace mezi kodonem RET a fenotypem, která určuje načasování chirurgického zákroku; u MEN1 neexistuje spolehlivá korelace mezi genotypem a fenotypem, což vyžaduje jednotné sledování u všech nositelů. Toto rozlišení má z klinického hlediska zásadní význam.
Testování na MEN1 je náročné, protože u patogenních variant chybí mutace v oblastech s vysokou mutací. Standardní panely zaměřené pouze na MEN1 mohou přehlédnout přibližně 10 % klinických případů.
MEN1 a MEN2 vyžadují komplexní pokrytí genů
Testování genu MEN1 je obzvláště náročné, protože patogenní varianty jsou rozptýleny po celé 20kb kódující oblasti bez identifikovatelných hotspotů. Přibližně u 10 % pacientů splňujících klinická kritéria pro MEN1 nebyla zjištěna žádná varianta genu MEN1 – což naznačuje zapojení hlubokých intronů, regulačních oblastí nebo alternativních genů, které standardní sekvenování nezachytí. Velké delece MEN1 vyžadují samostatnou analýzu počtu kopií. Testování RET je díky shlukování hotspotů jednodušší, ale panel testující pouze RET by MEN1 zcela vynechal – a naopak. Sekvenování celého genomu zachycuje kompletní informace o obou genech současně.
Kodon RET určuje načasování tyreoidektomie; nález MEN1 vyžaduje celoživotní sledování
U nositelů mutace MEN2/RET přímo určuje konkrétní mutace v kodonu načasování preventivní tyreoidektomie – jedná se o nejpřímější vztah mezi genotypem a chirurgickým rozhodnutím v medicíně. M918T (MEN2B) vyžaduje tyreoidektomii do 6 měsíců věku; kodony s vysokým rizikem, jako je C634R, do 5 let; mutace se středním rizikem v raném dětství s monitorováním kalcitoninu. U nositelů MEN1 vede genetické potvrzení k celoživotnímu sledování nádorů příštítných tělísek, hypofýzy a slinivky břišní. U obou syndromů je výhodné provádět kaskádové testování – identifikovat ohrožené příbuzné před prvním klinickým projevem.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými sdruženími jakékoli velikosti – ať už se jedná o syndrom mnohočetných endokrinních neoplazií (MEN1/MEN2) či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme sdružení v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských sdružení.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
