Mukopolysacharidózy – lysozomální střádavé poruchy, u nichž jsou k dispozici enzymové substituční terapie schválené FDA a nově se rozvíjející genové terapie; v těchto případech rozhoduje léčba zahájená před vznikem nevratného poškození kostry a nervového systému o tom, zda pacient bude schopen samostatného života, či bude trpět těžkým postižením.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny spojené s mukoviscidózou – IDUA, IDS, SGSH, NAGLU, GALNS, GUSB a další – a poskytuje diagnostiku molekulárního podtypu, která určuje vhodnost pro enzymatickou substituční terapii a kandidaturu na transplantaci kmenových buněk.
Mukopolysacharidózy
Mukopolysacharidózy (MPS) představují skupinu lysozomálních střádavých onemocnění způsobených nedostatkem enzymů, které odbourávají glykosaminoglykany (GAG) – složité cukerné řetězce na povrchu buněk a v pojivové tkáni. Nerozložené GAG se hromadí v lysozomech, čímž narušují funkci buněk a orgánů. Rozlišuje se sedm typů MPS: MPS I (Hurler/Scheie, IDUA), MPS II (Hunter, IDS – vázané na chromozom X), MPS III (Sanfilippo A-D, SGSH/NAGLU/HGSNAT/GNS), MPS IV (Morquio A-B, GALNS/GLB1), MPS VI (Maroteaux-Lamy, ARSB), MPS VII (Sly, GUSB) a MPS IX (HYAL1). Celková incidence je přibližně 1 případ na 25 000 narozených dětí.
Poruchy MPS způsobují progresivní multisystémové onemocnění: hrubé rysy obličeje, kostní dysplázii (dysostosis multiplex), ztuhlost kloubů, hepatosplenomegalii, onemocnění srdečních chlopní, zakalení rohovky, ztrátu sluchu a – u těžkých forem – progresivní zhoršování kognitivních funkcí. Nejzávažnější neurologický fenotyp se vyskytuje u MPS I (Hurlerův syndrom), MPS II (těžká forma) a MPS III (všechny podtypy). MPS IV a MPS VI se vyznačují závažným onemocněním kostry, ale zachovanou kognitivní funkcí. Toto rozlišení – postižení kognitivních funkcí vs. zachování kognitivních funkcí – je zásadní, protože určuje, zda je primární léčebnou strategií transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo enzymatická substituční terapie (ERT).
Existuje řada léčebných postupů schválených FDA: enzymová substituční terapie (ERT) pro MPS I (laronidáza/Aldurazyme), MPS II (idursulfáza/Elaprase), MPS IVA (elosulfáza/Vimizim), MPS VI (galsulfáza/Naglazyme) a MPS VII (vestronidáza/Mepsevii). HSCT je léčbou volby pro těžkou formu MPS I (Hurlerův syndrom), pokud je provedena před 2. rokem věku, protože transplantované buňky dárce produkující enzymy mohou překročit hematoencefalickou bariéru a částečně chránit CNS — ale pouze v případě, že ještě nedošlo k poškození dostatečné myelinizace a vývoje mozku. Probíhají klinické studie genové terapie pro MPS I, MPS II, MPS IIIA a MPS IIIB.
Transplantace kmenových buněk (HSCT) u pacientů s MPS I typu Hurlerova musí být provedena před dovršením 2 let věku, aby byl chráněn mozek. Každý měsíc zpoždění v diagnostice snižuje neurologický přínos transplantace. Novorozenecké screeningové vyšetření na MPS I se nyní rozšiřuje po celých Spojených státech.
Screening novorozenců na MPS I se rozšiřuje, ale ostatní typy MPS zatím nejsou do screeningu zahrnuty. Klinická diagnóza se zpožďuje kvůli postupnému nástupu příznaků. Metoda WGS umožňuje identifikovat všechny podtypy MPS na základě jediného testu.
Transplantace kmenových buněk před 2. rokem věku zachovává kognitivní funkce u pacientů s MPS I typu Hurler – vyžaduje však molekulární diagnostiku již v kojeneckém věku
Těžká forma MPS I (Hurlerův syndrom) způsobuje postupný úbytek neurokognitivních funkcí, který začíná již v batolecím věku. Transplantace kmenových buněk (HSCT) provedená před 2. rokem věku – ideálně před nástupem významného neurologického postižení – dodává buňky od dárce produkující IDUA, které částečně chrání centrální nervový systém před dalším zhoršováním. Po 2. roce věku se neurologický přínos HSCT snižuje, protože dochází k hromadění nevratného poškození mozku. Novorozenecké screeningové vyšetření na MPS I se rozšiřuje, ale u mnoha kojenců je diagnóza stále stanovena klinicky – často až poté, co vývojová regrese vyvolá vyšetření specialistou ve věku 12–18 měsíců, což zanechává úzké časové okno pro léčbu.
Pro MPS III (Sanfilippův syndrom) neexistuje žádná léčba schválená FDA – největší nadějí jsou klinické studie genové terapie, přičemž pro zařazení do studie je nutná molekulární diagnostika
MPS III (Sanfilippův syndrom) způsobuje v dětství postupný úbytek kognitivních funkcí a smrt obvykle nastává ve druhém nebo třetím desetiletí života. Na rozdíl od MPS I, II, IV, VI a VII neexistuje pro MPS III žádná FDA schválená enzymová substituční terapie (enzymy nedokážou účinně překonat hematoencefalickou bariéru). Intratekální ERT a genová terapie na bázi AAV jsou v klinických studiích pro MPS IIIA (SGSH) a MPS IIIB (NAGLU). Zařazení do studie vyžaduje potvrzenou molekulární diagnózu. WGS identifikuje konkrétní podtyp MPS III (A, B, C nebo D) – každý způsobený jiným genem – a nasměruje rodiny do správné genově specifické klinické studie.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o mukopolysacharidózy či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
