Mutace genu MTHFR – běžné varianty genu MTHFR mohou snižovat účinnost metabolismu kyseliny listové a zvyšovat hladinu homocysteinu. Kompletní genotypizace identifikuje jak běžné, tak vzácné varianty, které ovlivňují vaši metylační dráhu.
Sekvenování celého genomu identifikuje jak běžné polymorfismy, tak vzácné patogenní varianty v genu MTHFR, čímž odhaluje genetický základ zvýšené hladiny homocysteinu a umožňuje zavést cílené strategie doplňování živin.
Mutace genu MTHFR
Gen MTHFR kóduje metylentetrahydrofolátreduktázu, enzym nezbytný pro přeměnu folátu na jeho aktivní formu a pro regulaci metabolismu jednosložkových uhlíkových látek – dráhy, která přeměňuje aminokyselinu homocystein na methionin. Existují dva běžné polymorfismy: C677T, který u homozygotů snižuje enzymovou aktivitu přibližně na 30 % normálu, a A1298C, který aktivitu snižuje na přibližně 60 %. Ve vzácné těžké formě způsobují biallelické patogenní varianty téměř úplnou ztrátu enzymové funkce, což vede k těžké hyperhomocysteinémii a neurologickým komplikacím.
Přibližně 10 % obyvatel Severní Ameriky je homozygotních pro polymorfismus C677T. Oba polymorfismy se vyskytují v různých populacích s etnogeografickými rozdíly. Při nízké hladině folátu může u nositelů těchto polymorfismů dojít k mírnému zvýšení hladiny homocysteinu, což je spojeno se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem a u žen s mírně zvýšeným rizikem vzniku defektů neurální trubice u potomků. Vzácná těžká forma deficitu MTHFR postihuje přibližně 1 z 10 000 až 50 000 lidí na celém světě a je dědičná autozomálně recesivním způsobem.
Porozumění variantám genu MTHFR má bezprostřední klinický význam. U osob se zvýšenou hladinou homocysteinu pomáhá identifikace patogenní varianty genu MTHFR při stanovení individuální strategie doplňování kyseliny listové a vitamínů skupiny B. U nositelů běžného polymorfismu C677T pomáhá potvrzení genotypu při rozhodování o plánování rodiny a při prenatálním poradenství. V případě závažného deficitu umožňuje genetický nález zahájení terapie betainem, potvrzuje diagnózu a pomáhá při kaskádovém testování u členů rodiny – každý sourozenec postiženého jedince má 25% riziko recidivy.
Mezi varianty genu MTHFR patří jak běžné polymorfismy (C677T a A1298C), tak vzácné patogenní varianty způsobující závažný deficit – každá z nich má odlišný vliv na enzymatickou aktivitu a odlišné klinické důsledky.
Standardní testování genu MTHFR zjišťuje pouze dva polymorfismy. Výzkumy ukazují, že mu uniká více než 100 vzácných patogenních variant, které způsobují těžkou homocystinurii.
V úplné sekvenci genu se skrývají vzácné varianty
Klinické testování genu MTHFR obvykle zahrnuje pouze screening dvou běžných polymorfismů (C677T a A1298C), přičemž opomíjí více než 100 vzácných patogenních variant genu MTHFR, které způsobují závažnou homocysteinurii a závažné poruchy metylace. Aktuální klinické pokyny (ACMG, American College of Gastroenterology) nedoporučují rutinní testování polymorfismů MTHFR u trombofilie a poukazují na to, že samotné měření hladiny homocysteinu je praktičtější než genotyp. Sekvenování celého genomu zachycuje kompletní kódující i nekódující sekvenci a identifikuje současně jak běžné polymorfismy, tak vzácné patogenní varianty.
Tento poznatek slouží jako vodítko pro rodinné screeningové vyšetření a individuálně přizpůsobenou léčbu
Potvrzení patogenní varianty genu MTHFR umožňuje přijmout několik klinických opatření: cílenou suplementaci kyseliny listové a vitamínů skupiny B na základě konkrétní enzymatické poruchy, informované prenatální poradenství v případě, že varianta ovlivňuje metabolismus kyseliny listové (snížení rizika defektů neurální trubice), kaskádové testování rodiny za účelem identifikace dalších nositelů (každé sourozence nositele vzácné varianty hrozí 25% riziko opakovaného výskytu) a v případě závažného deficitu zahájení léčby betainem. U žen plánujících těhotenství s identifikovanou homozygotností C677T je nyní standardní péčí perikoncepční suplementace folátem.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o mutaci genu MTHFR nebo jiné onemocnění, ať už vzácné či běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
