Metylace a metabolismus vitamínu B12 – varianty v genech řídících metabolické dráhy kyseliny listové a vitamínu B12 mohou způsobovat únavu, kognitivní potíže a neurologické příznaky. Sekvenování celého genomu odhaluje vzácné varianty, které standardní testy nezachytí.
Sekvenování celého genomu identifikuje vzácné patogenní varianty v metabolismu kyseliny listové a vitamínu B12, které způsobují závažná neurologická onemocnění, a odlišuje je od běžných variant, jejichž klinický význam je sporný.
Metylace a metabolismus vitamínu B12
Metabolické dráhy folátu, metylace a kobalaminu (B12) hrají klíčovou roli při syntéze DNA, metylačních reakcích a energetickém metabolismu. Do těchto drah je zapojeno několik genů, včetně genu MTHFR, který kóduje metylentetrahydrofolátreduktázu; genu MTR, kódujícího methioninsyntázu; genu MTRR, kódujícího methioninsyntázreduktázu; a genu CBS, kódujícího cystathionin-β-syntázu. Genetické varianty v těchto genech mohou narušit dráhu, ale klinický význam závisí zásadně na typu varianty: vzácné biallelické varianty se ztrátou funkce způsobují závažné onemocnění, zatímco běžné polymorfismy mají omezenou prokázanou klinickou užitečnost navzdory rozšířenému testování.
Nejčastěji testovanou variantou je MTHFR C677T, polymorfismus, který se vyskytuje u přibližně 10–15 % bělochů v homozygotní formě (genotyp TT) a u přibližně 25 % hispánské populace, přičemž u ostatních etnických skupin se jeho četnost liší. Navzdory jeho prevalenci pokyny ACMG vydané v roce 2013 výslovně nedoporučují rutinní genotypizaci MTHFR u trombofilie nebo opakovaných potratů, přičemž poukazují na to, že měření hladiny homocysteinu je z klinického hlediska užitečnější než samotný genotyp. Klinický dopad běžných polymorfismů MTHFR, MTR a MTRR na trombózu, kardiovaskulární onemocnění a opakované potraty byl do značné míry vyvrácen nedávnými rozsáhlými metaanalýzami.
In contrast, rare pathogenic variants in these genes cause distinct clinical entities with profound neurological consequences. Biallelic MTHFR deficiency causes severe homocysteinuria (plasma homocysteine often >100 μmol/L; normal <15 μmol/L), associated with developmental delay, seizures, thrombosis, and vision loss. CBS deficiency similarly produces markedly elevated homocysteine and neurological disease. Identification of rare biallelic variants enables specific treatment: high-dose folate and B12 supplementation, betaine therapy for certain forms, and dietary methionine restriction can prevent or slow neurological deterioration when diagnosed early.
Varianty genu MTHFR pokrývají široké spektrum: od běžných polymorfismů s minimálním klinickým dopadem až po vzácné biallelické mutace s ztrátou funkce, které způsobují těžkou homocystinurii – test Genome Test zachycuje obě skupiny, což umožňuje správnou klinickou interpretaci.
Standardní testy zjišťují běžné polymorfismy, jejichž užitečnost je sporná. Hrozí u nich riziko, že přehlédnou vzácné patogenní varianty, které způsobují závažná neurologická onemocnění.
Přestože existují jen omezené klinické důkazy, v testování převažují běžné varianty
Standardní panely pro metabolismus jednosložkových uhlíkových látek se zaměřují na běžné polymorfismy, jako jsou MTHFR C677T, MTR 2756A>G a MTRR 66A>G. Tyto varianty se vyskytují u významného procenta populace, avšak jejich klinické důsledky zůstávají sporné. Rozsáhlé metaanalýzy nedokázaly prokázat silnou souvislost mezi těmito běžnými variantami a trombózou, kardiovaskulárními onemocněními nebo opakovanými potraty. ACMG vydala jasné doporučení proti rutinnímu testování MTHFR pro tyto indikace, přesto je testování stále rozšířené. Sekvenování celého genomu zachycuje nejen běžné varianty, ale také vzácné patogenní varianty, které jednoznačně způsobují onemocnění — což umožňuje lékařům rozlišit mezi benigními polymorfismy a mutacemi způsobujícími onemocnění, které vyžadují okamžitý zásah.
Vzácné mutace je třeba odhalit dříve, než dojde k poškození nervového systému
Biallelické varianty s ztrátou funkce v genech MTHFR, MTR, MTRR nebo CBS způsobují těžkou homocystinurii s hladinou homocysteinu v plazmě přesahující 100 μmol/l, která je obvykle doprovázena neurologickými příznaky, jako jsou opožděný vývoj, záchvaty, ztráta zraku a trombóza. Včasná identifikace těchto vzácných variant umožňuje zásah, který může změnit život: suplementace vysokými dávkami folátu a vitamínu B12, betainová terapie a úprava stravy mohou zabránit nebo výrazně zpomalit neurologické zhoršení. Standardní testy, které testují pouze běžné polymorfismy, tyto kritické vzácné varianty zcela opomíjejí. Genomový test poskytuje komplexní detekci všech variant v této dráze, což umožňuje správné rozlišení mezi benigními polymorfismy a mutacemi způsobujícími onemocnění, které vyžadují urgentní léčbu.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o methylaci a metabolismus vitamínu B12 či jiné onemocnění, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
