MCADD – nejčastější dědičná porucha oxidace mastných kyselin, při které jednoduchý zásah (vyhýbání se hladovění) zabraňuje život ohrožující hypoglykémii, avšak genotyp ACADM určuje, jak přísně je třeba toto pravidlo dodržovat po celý život.
Sekvenování celého genomu umožňuje identifikovat konkrétní variantu genu ACADM – a tím odlišit závažnou klasickou formu MCADD (vyžadující striktní vyhýbání se hladovění) od mírných forem (u nichž může být dietní režim méně restriktivní) – což jsou informace, které enzymatické testy v rámci novorozeneckého screeningu neposkytují.
MCADD – deficit dehydrogenázy acyl-CoA se středně dlouhým řetězcem
Deficit acyl-CoA dehydrogenázy středněřetězcových mastných kyselin (MCADD) je nejčastějším dědičným onemocněním β-oxidace mastných kyselin, které postihuje přibližně 1 z 10 000–20 000 novorozenců v populacích evropského původu. MCADD je způsobena autozomálně recesivními patogenními variantami v genu ACADM (chromozom 1p31.1), který kóduje mitochondriální enzym katalyzující počáteční fázi β-oxidace mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem. Když se během hladovění nebo nemoci vyčerpají zásoby glukózy v těle, výroba energie se přesouvá na oxidaci mastných kyselin — pacienti s MCADD nejsou schopni tento metabolický přechod dokončit, což vede k hromadění acyl-CoA se středně dlouhým řetězcem a hypoketotické hypoglykémii.
Před zavedením novorozeneckého screeningu se MCADD projevoval jako závažná metabolická krize – náhlá hypoketotická hypoglykemie, encefalopatie, selhání jater a srdeční arytmie –, kterou obvykle vyvolalo souběžné onemocnění (gastroenteritida, respirační infekce), při kterém kojence či dítě nebylo schopno udržet perorální příjem kalorií. Přibližně 20–25 % nediagnostikovaných pacientů s MCADD zemřelo během své první metabolické krize a mnoho přeživších utrpělo trvalé neurologické poškození. Novorozenecký screening pomocí tandemové hmotnostní spektrometrie (detekce zvýšené hladiny oktanoylkaritinu, C8) snížil mortalitu MCADD o více než 90 %.
Běžná evropská varianta genu ACADM p.Lys329Glu (c.985A>G, dříve označovaná jako K304E) představuje přibližně 80 % mutovaných alel a způsobuje klasickou těžkou formu MCADD s velmi nízkou zbytkovou enzymovou aktivitou. Jiné varianty genu ACADM – zejména p.Tyr67His a několik mírných missense variant – vedou k částečnému enzymovému deficitu s vyšší zbytkovou aktivitou a nižším rizikem metabolické krize. Korelace genotypu a fenotypu má přímý vliv na léčbu: pacienti s klasickou homozygotní mutací K329E vyžadují po celý život přísné protokoly vyhýbání se hladovění, zatímco pacienti s kombinovanou heterozygotní mutací pro mírnou alelu mohou snášet delší intervaly hladovění a vyžadují méně restriktivní dietní režim.
Novorozenecké screeningové vyšetření odhalí jak klasickou těžkou, tak mírnou formu MCADD – nedokáže však tyto formy od sebe odlišit. Konkrétní genotyp ACADM určuje, zda je vhodné dodržovat přísný či mírnější režim bez nalačno, čímž se v mírných případech snižuje zbytečná úzkost.
Novorozenecké screeningové vyšetření odhalí zvýšenou hladinu oktanoylkaritinu, ale nezjistí variantu genu ACADM. Genotyp určuje závažnost onemocnění a míru nutnosti celoživotní dietní léčby, což má přímý vliv na kvalitu života rodiny.
U homozygotů s genem Classic K329E je nutné striktně se vyvarovat hladovění – u složených heterozygotů s mírnými alelami to nemusí platit
Homozygous p.Lys329Glu ACADM patients have very low residual enzyme activity (<1%) and require strict fasting avoidance: no more than 4 hours in infancy, 8 hours in older children, and 12 hours in adults, with immediate IV dextrose during any illness. Patients compound heterozygous for K329E and a mild variant may retain 10-25% residual activity — sufficient to tolerate substantially longer fasting intervals. Without genotyping, all NBS-positive MCADD patients receive the most restrictive management protocol. Whole genome sequencing provides the variant-specific information that enables appropriate risk stratification.
Je třeba zjistit, kteří rodiče jsou nositeli genu, aby bylo možné plánovat budoucí těhotenství – četnost výskytu nositelství MCADD je přibližně 1 z 65
Vzhledem k tomu, že v evropské populaci je nosičství MCADD přibližně u 1 z 65 osob, je toto onemocnění natolik časté, že k párům, u nichž se vyskytuje nosičství, dochází s přiměřenou četností i mimo známé postižené rodiny. Rodiče dítěte postiženého MCADD jsou povinnými nosiči, ale členům širší rodiny může testování na nosičství pomoci při plánování rodičovství. Sekvenování celého genomu umožňuje zjistit status nosičství genu ACADM v rámci komplexního genetického vyšetření před početím.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o MCADD (deficit dehydrogenázy acyl-CoA se středně dlouhým řetězcem) či jiné onemocnění, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
