Marfanův syndrom – porucha pojivové tkáně způsobená mutacemi genu FBN1, která se projevuje postižením aorty, kostry a očí. Genetické potvrzení určuje plán celoživotního kardiovaskulárního sledování.
Sekvenování celého genomu umožňuje identifikovat konkrétní variantu genu FBN1, což umožňuje zavést protokoly pro sledování aorty a léčbu přizpůsobenou vašemu genetickému profilu.
Marfanův syndrom
Marfanův syndrom je autozomálně dominantní porucha pojivové tkáně způsobená mutacemi v genu FBN1, který kóduje fibrilin-1 – klíčovou strukturální složku extracelulárních mikrofibril, které udržují mechanickou integritu a regulují signalizaci TGF-β. Patogenní varianty genu FBN1 narušují tvorbu mikrofibril, což vede ke kostním abnormalitám (vysoký vzrůst, arachnodaktylie, deformita hrudníku, skolióza), očním komplikacím (ektopie čočky, krátkozrakost, odchlípení sítnice) a život ohrožujícím kardiovaskulárním projevům, které charakterizují přirozený průběh tohoto syndromu.
Marfanův syndrom postihuje přibližně 1 z 5 000 až 1 z 10 000 osob bez ohledu na etnický původ. Bylo katalogizováno více než 3 800 různých variant genu FBN1. Přibližně 90–95 % jedinců splňujících revidovaná diagnostická kritéria z Gentu je nositelem patogenní varianty genu FBN1, zatímco u 5–10 % zůstává genetický původ nevyřešen – pravděpodobně kvůli regulačním mutacím nebo hlubokým intronovým variantám, které standardní sekvenační přístupy přehlédnou. Přibližně 25 % případů Marfanova syndromu tvoří de novo mutace. Korelace genotypu a fenotypu je významná: varianty haploinsuficience (produkující snížené, ale funkční množství fibrilinu-1) obvykle způsobují mírnější onemocnění aorty, zatímco dominantně negativní varianty (narušující mikrofibrilární matrici) způsobují závažnější aortální progresi s časným nástupem.
Progresivní dilatace kořene aorty je hlavním faktorem morbidity a mortality u Marfanova syndromu. Před zavedením moderní léčby byla náhlá disekce aorty hlavní příčinou úmrtí ve třetím až čtvrtém desetiletí života. Potvrzená patogenní varianta genu FBN1 vyžaduje celoživotní kardiovaskulární sledování pomocí echokardiografie za účelem monitorování průměru kořene aorty; profylaktická operace kořene aorty je indikována při průměru 5,0 cm (nebo 4,5 cm v případě rodinné anamnézy disekce). Beta-blokátory a ARB zpomalují dilataci aorty snížením dP/dt a potlačením signalizace TGF-β. Genetická diagnostika umožňuje kaskádové screeningové vyšetření příbuzných prvního stupně – přibližně 50 % z nich je nositeli familiární varianty – a identifikaci presymptomatických nositelů, kteří mají prospěch z monitorování předtím, než onemocnění aorty progreduje do rizika disekce.
Typ varianty FBN1 předurčuje klinický průběh – varianty s haploinsuficiencí obvykle způsobují mírnější průběh onemocnění, zatímco dominantně negativní varianty vedou k agresivnímu časnému rozvoji dilatace aorty, která vyžaduje intenzivní sledování.
Standardní panely FBN1 nezachytí 5–10 % patogenních variant. Tyto varianty unikají detekci, protože se skrývají v regulačních oblastech nebo v hlubokých intronových sekvencích.
Varianta FBN1, která způsobuje vaše riziko onemocnění aorty, nemusí být zjištěna
Ačkoli je FBN1 jediným genem spojeným s Marfanovým syndromem, cílené testovací panely se liší svou komplexností. Standardní sekvenování zaměřené na exomy zachycuje většinu kódující sekvence, často však opomíjí varianty v regulačních oblastech, hluboké intronové změny a komplexní přestavby. Přibližně 5–10 % klinicky postižených jedinců splňujících revidovaná gentská kritéria má negativní výsledky molekulárního testování – nikoli proto, že by se u nich varianta nevyskytovala, ale proto, že standardní panely nejsou navrženy tak, aby ji odhalily. Sekvenování celého genomu poskytuje kompletní pokrytí genu FBN1 včetně intronových a regulačních oblastí a zachycuje celé spektrum patogenních variant.
Znalost vaší varianty genu FBN1 vám pomůže při volbě strategie celoživotního sledování
Potvrzená patogenní varianta genu FBN1 neslouží pouze k potvrzení diagnózy – umožňuje také předpovědět průběh vašeho onemocnění aorty. Varianty způsobující haploinsuficienci se obvykle vyznačují pomalejším progresem onemocnění aorty a nižším rizikem disekce; dominantně negativní varianty vedou k agresivní dilataci s časným nástupem. Tato korelace mezi genotypem a fenotypem určuje intenzitu sledování, dávkování beta-blokátorů a načasování preventivního chirurgického zákroku. Přibližně 50 % příbuzných prvního stupně ve vaší rodině je nositeli této varianty. Kaskádové genetické screeningové vyšetření identifikuje presymptomatické příbuzné, u nichž lze zahájit sledování ještě předtím, než se objeví aortální komplikace.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Marfanův syndrom nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
