Onemocnění moči s obsahem javorového sirupu – metabolická nouzová situace související s aminokyselinami s rozvětveným řetězcem, při které genotyp určuje, zda se jedná o klasickou smrtelnou formu onemocnění, nebo o mírné intermitentní formy, které lze zvládnout úpravou stravy.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny tři geny komplexu BCKD – BCKDHA, BCKDHB a DBT – a identifikovat konkrétní kombinaci variant, která určuje závažnost onemocnění a dlouhodobou toleranci leucinu ve stravě.
Onemocnění způsobené javorovým sirupem v moči
Maple syrup urine disease (MSUD) je autozomálně recesivní porucha metabolismu aminokyselin s rozvětveným řetězcem (BCAA) způsobená deficitem komplexu dehydrogenáz rozvětvených α-ketokyselin (BCKD). Katalytické podjednotky kódují tři geny: BCKDHA (E1α, chromozom 19q13.2), BCKDHB (E1β, chromozom 6q14.1) a DBT (E2, chromozom 1p21.2). Nedostatek komplexu BCKD způsobuje hromadění leucinu, isoleucinu a valinu a jejich odpovídajících α-ketokyselin, což vede k charakteristickému zápachu javorového sirupu v moči a ušním mazu. Klasická MSUD postihuje přibližně 1 z 185 000 novorozenců po celém světě, přičemž výrazně zvýšená prevalence je zaznamenána u populací menonitů starého řádu (přibližně 1 z 176 narozených dětí).
Klasická forma MSUD se projevuje jako neonatální stav ohrožující život: postižené novorozence vypadají při narození normálně, avšak během 2–3 dnů se u nich objeví potíže s příjmem potravy, letargie a charakteristický sladký zápach. Bez okamžité léčby vede progresivní encefalopatie k mozkovému edému, kómatu a smrti během prvních týdnů života. Primárním toxickým metabolitem je leucin – hladiny leucinu v plazmě jsou kritickým monitorovacím parametrem. Léčba vyžaduje okamžité podávání výživy bez BCAA, celoživotní dietní omezení leucinu a nouzové metabolické protokoly během katabolismu souvisejícího s onemocněním. Transplantace jater poskytuje definitivní metabolickou korekci a je stále častěji prováděna v raném dětství.
Variantní formy – intermediární, intermitentní a na thiamin reagující MSUD – se projevují až v pozdějším věku epizodickými metabolickými krizemi vyvolanými onemocněním nebo příjmem bílkovin. Tyto mírnější fenotypy si zachovávají 3–30 % zbytkové enzymatické aktivity BCKD a jsou určeny specifickými kombinacemi genotypů. Na thiamin reagující MSUD (především varianty BCKDHB) lze částečně léčit farmakologickou suplementací thiaminu, čímž se snižuje zátěž spojená s dietními omezeními. Identifikace konkrétního genotypu MSUD určuje klasifikaci onemocnění, intenzitu dietního managementu a citlivost na thiamin.
MSUD reagující na thiamin – způsobená především specifickými variantami genu BCKDHB – si zachovává částečnou enzymatickou aktivitu, kterou lze posílit podáváním vysokých dávek thiaminu, čímž se snižuje míra nutných dietních omezení.
Novorozenecké screeningové vyšetření odhalí zvýšené hladiny BCAA, ale nedokáže určit, který gen je postižen, ani předpovědět závažnost onemocnění. Molekulární genotypizace rozlišuje mezi klasickou, intermediární a na thiamin reagující formou onemocnění, což má přímý vliv na volbu léčby.
Konkrétní gen BCKD a jeho varianta určují, zda může suplementace thiaminem zmírnit dietní omezení
MSUD reagující na thiamin – spojená především se specifickými missense variantami genu BCKDHB – si zachovává dostatečnou zbytkovou enzymatickou aktivitu, takže vysoké dávky thiaminu (100–300 mg/den) mohou významně zvýšit funkci komplexu BCKD. U těchto pacientů umožňuje suplementace thiaminem vyšší toleranci leucinu ve stravě, čímž se snižuje zátěž spojená s celoživotní dietou s omezeným příjmem BCAA. Bez molekulární genotypizace musí být citlivost na thiamin stanovena empiricky prostřednictvím terapeutického pokusu, což oddaluje optimalizaci dietního režimu. Sekvenování celého genomu identifikuje konkrétní gen a variantu, což umožňuje okamžitou klasifikaci potenciálu citlivosti na thiamin.
Screening nosičů v populacích s vysokou prevalencí zabraňuje vzniku novorozeneckých metabolických krizí ještě předtím, než k nim dojde
V komunitách menonitů starého řádu se četnost nosičství MSUD blíží 1 ku 7 – což znamená, že postiženo je přibližně 1 z 176 narozených dětí. Mutační varianta typická pro menonity (BCKDHA p.Tyr438Asn) tvoří drtivou většinu alel v těchto komunitách. Screening nosičství umožňuje identifikovat rizikové páry ještě před těhotenstvím, což umožňuje prenatální diagnostiku a zajišťuje porod v centrech s možností okamžitého metabolického managementu. V širší populaci je frekvence nosičství přibližně 1 z 200–300 – což je natolik nízké číslo, že se cílené screeningové vyšetření provádí jen zřídka, ale zároveň natolik časté, že k narození dětí s MSUD dochází pravidelně. Sekvenování celého genomu umožňuje zjistit status nosičství v rámci komplexního genetického vyšetření před početím.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o syndrom moči s příchutí javorového sirupu nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
