Lynchův syndrom – genetická porucha oprav mechanismů nesouladu, která je příčinou časně se objevujících nádorů tlustého střeva a konečníku, děložní sliznice a dalších typů rakoviny. Identifikace této varianty určuje intervaly screeningu a možnosti prevence pro celou rodinu.
Sekvenování celého genomu identifikuje konkrétní variantu genu odpovědného za opravu neshod – a poskytne tak vám i vaší rodině jistotu, že můžete podniknout kroky ohledně toho, co jste zdědili, ještě předtím, než se u vás rozvine rakovina.
Lynchův syndrom
Lynchův syndrom je způsoben dědičnými mutacemi v genech, které kódují proteiny systému opravy nesouladu DNA (MMR): MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2. Tyto proteiny opravují chyby při replikaci DNA – pokud selžou, mutace se nekontrolovaně hromadí, což urychluje vznik nádorů. Výsledkem je syndrom charakterizovaný celoživotním rizikem kolorektálního karcinomu ve výši 40–80 %, přičemž druhým nejčastějším projevem je u žen karcinom endometria.
Přibližně 1 z 279 lidí je nositelem varianty Lynchova syndromu, což z něj činí nejčastější dědičný syndrom spojený s rakovinou tlustého střeva a konečníku. Dva nejčastěji postižené geny, MLH1 a MSH2, představují nejvyšší riziko vzniku rakoviny a nejčasnější věk nástupu onemocnění. Varianty genů MSH6 a PMS2 jsou spojeny s pozdějším nástupem onemocnění a nižším celoživotním rizikem vzniku rakoviny – i tak však vyžadují zvýšenou kontrolu. Tento syndrom také představuje 2–5 % všech případů kolorektálního karcinomu v populaci.
Identifikace konkrétního genu má bezprostřední klinický význam. Varianta Lynchova syndromu se dědí autozomálně dominantně, což znamená, že každé dítě nositele má 50% šanci na zdědění tohoto genu. Kolonoskopické screeningové vyšetření prováděné každé 1–2 roky od věku 20–25 let snižuje úmrtnost na kolorektální karcinom přibližně o 65 %. Ženy mají nárok na gynekologické vyhodnocení rizika a mohou se rozhodnout pro operaci snižující riziko. U nádorů, které se vyvíjejí se stavem MSI-high, vyvolává imunoterapie (pembrolizumab) dramatické reakce. Genetický nález u jedné osoby otevírá dveře k preventivním opatřením v celé rodině.
Lynchův syndrom lze geneticky rozdělit do několika skupin: nositelé genů MLH1 a MSH2 mají nejvyšší riziko vzniku rakoviny a onemocnění se u nich projevuje v mladším věku; u nositelů genu MSH6 se onemocnění projevuje později a jejich celoživotní riziko je nižší; nositelé genu PMS2 mají nejmírnější fenotyp – tyto genově specifické rizikové profily určují intenzitu sledování.
Standardní Lynchovy panely se zaměřují pouze na geny MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2. Až u 20 % Lynchových rodin dochází k delecím genu EPCAM, které standardní sekvenování zcela opomíjí.
Strukturální varianty unikají standardnímu sekvenování
Lynchův syndrom může být způsoben rozsáhlými delecemi v genu EPCAM (nacházejícím se před genem MSH2), které potlačují expresi genu MSH2 prostřednictvím metylace promotoru. Tyto přestavby nelze detekovat pomocí sekvenačních panelů s krátkými čteními – vyžadují specializovanou analýzu delecí, kterou většina standardních testů neprovádí. Sekvenování celého genomu zaznamenává kompletní sekvenci DNA v dostatečné hloubce, aby bylo možné identifikovat strukturální varianty, a zachycuje tak kompletní obraz variant v rodinách s Lynchovým syndromem.
Jeden výsledek změní přístup k prevenci rakoviny pro celou vaši rodinu
Varianty Lynchova syndromu se dědí podle předvídatelných vzorců, což umožňuje provádět kaskádové testování v rámci ohrožených rodin. Pokud je identifikována patogenní varianta genů MLH1, MSH2, MSH6 nebo PMS2, lze příbuzným prvního stupně nabídnout cílené genetické testování – díky čemuž se diagnóza jedné osoby promění v konkrétní preventivní opatření pro sourozence, rodiče a děti. Příbuzní identifikovaní prostřednictvím kaskádového testování mohou zahájit preventivní sledování ve věku 20–25 let, což může potenciálně zabránit vzniku rakoviny ještě před jejím rozvojem.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Lynchův syndrom nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
