Loeys-Dietzův syndrom – agresivní onemocnění pojivové tkáně, při kterém dochází k disekci aorty již při menším průměru a v mladším věku než u Marfanova syndromu, což činí genotyp klíčovým faktorem pro stanovení správné chirurgické prahové hodnoty.
Sekvenování celého genomu umožňuje současně vyhodnotit geny TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 a TGFB3, čímž rozlišuje Loeys-Dietzův syndrom od Marfanova syndromu a vaskulárního Ehlers-Danlosova syndromu – toto rozlišení má přímý vliv na načasování chirurgického zákroku na aortě.
Loeys-Dietzův syndrom
Loeys-Dietzův syndrom (LDS) je autozomálně dominantní porucha pojivové tkáně způsobená patogenními variantami v genech kódujících složky signální dráhy transformujícího růstového faktoru beta (TGF-β). LDS je geneticky heterogenní a má pět uznávaných podtypů: LDS typu 1 (TGFBR1), typu 2 (TGFBR2), typu 3 (SMAD3), typu 4 (TGFB2) a typu 5 (TGFB3). LDS byl poprvé popsán v roce 2005 a vyznačuje se trojicí příznaků: tortuozitou tepen a rozsáhlou tvorbou aneuryzmat, hypertelorismem (široce rozloženými očima) a rozštěpenou nebo širokou uvulou či rozštěpem patra. Kardiovaskulární příznaky jsou primárním zdrojem morbidity a mortality.
Rozhodujícím klinickým rozdílem mezi Loeys-Dietzovým syndromem a fenotypicky podobnými onemocněními – zejména Marfanovým syndromem a vaskulárním Ehlers-Danlosovým syndromem – je agresivita onemocnění aorty. U pacientů s LDS dochází k disekci aorty již při výrazně menším průměru aortálního kořene než u pacientů s Marfanovým syndromem. Zatímco u Marfanova syndromu se profylaktická náhrada kořene aorty obvykle doporučuje při průměru 5,0 cm, pokyny pro LDS doporučují chirurgický zákrok při průměru kořene aorty 4,0–4,2 cm u LDS typu 1 a 2. Navíc LDS způsobuje aneuryzma v celém arteriálním stromu – nejen v kořeni aorty – což vyžaduje celotělové cévní zobrazovací sledování, které není standardem v léčbě Marfanova syndromu.
Rozlišení LDS od Marfanova syndromu vyžaduje molekulární potvrzení, protože se jejich fenotypy značně překrývají: u obou onemocnění se může vyskytovat aneuryzma kořene aorty, kostní rysy (deformita hrudníku, skolióza, hypermobilita kloubů) a ektázie dury. U pacienta s LDS nesprávně klasifikovaného jako Marfanův syndrom by byla hranice pro chirurgický zákrok stanovena o 1 cm výše než je jeho skutečná bezpečná mez – rozdíl, který může znamenat rozdíl mezi preventivní operací a urgentní disekcí. Genetické testování proto není v této populaci pouze doplňkem klinické diagnózy – je primárním určujícím faktorem načasování chirurgického zákroku a strategie sledování.
Na základě příčinného genu bylo definováno pět podtypů LDS. Varianty genů TGFBR1 a TGFBR2 vedou k nejagresivnějšímu vaskulárnímu fenotypu; varianty genů SMAD3, TGFB2 a TGFB3 se projevují spíše mírnějším průběhem onemocnění s pozdějším nástupem, vyžadují však stejně důkladné sledování cévního systému.
Testovací panely pro Marfanův syndrom zahrnují gen FBN1. Panely pro LDS navíc zahrnují geny TGFBR1/2. Ani jeden z těchto přístupů nezahrnuje všech pět genů LDS, celý spektrum poruch pojivové tkáně ani intronové varianty, které vysvětlují familiární aortální onemocnění bez genotypového nálezu.
Rozdíl mezi LDS, Marfanovým syndromem a vaskulárním EDS určuje chirurgický postup – nejen diagnózu
Aneuryzma kořene aorty u mladého pacienta s příznaky onemocnění pojivové tkáně vede k diferenciální diagnóze, která zahrnuje Marfanův syndrom (FBN1), Loeys-Dietzův syndrom (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), vaskulární Ehlers-Danlosův syndrom (COL3A1), familiární aneuryzma hrudní aorty (ACTA2, MYH11) a další. Každá diagnóza s sebou nese odlišnou chirurgickou prahovou hodnotu, odlišný protokol sledování a odlišná doporučení ohledně omezení aktivity a vedení těhotenství. Sekvenční testování jednoho genu nebo omezeného panelu genů způsobuje zpoždění – každý měsíc mezi klinickým podezřením a molekulárním potvrzením je měsícem, během kterého se kořen aorty může zvětšovat nad dosud nerozpoznanou skutečnou bezpečnou prahovou hodnotu. Sekvenování celého genomu vyhodnocuje všechny tyto geny současně v jediném testu.
De novo varianty LDS jsou časté – negativní rodinná anamnéza diagnózu nevylučuje
Přibližně 25–30 % případů LDS je způsobeno de novo variantami bez rodinné anamnézy aortálních onemocnění nebo poruch pojivové tkáně. To znamená, že prvním projevem LDS v rodině může být akutní disekce aorty u mladého pacienta, u kterého předchozí vyšetření nezjistilo „žádnou rodinnou anamnézu“ a u něhož by pouhé klinické vyšetření nemuselo vést k provedení genetického testování. Dostupnost kompletních výsledků genomového testování – včetně genů TGF-β signální dráhy – v lékařské dokumentaci před akutní cévní příhodou poskytuje informace potřebné pro rychlé klinické rozhodování v případě výskytu nežádoucí cévní příhody.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Loeys-Dietzův syndrom nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
