Nesnášenlivost laktózy – stav, který se vyskytuje u 65 % světové populace a který je ve své běžné formě genetickou adaptací, avšak ve své vzácné vrozené formě (CLD) představuje novorozenecký stav vyžadující okamžitou změnu kojenecké výživy.
Sekvenování celého genomu umožňuje odlišit genetickou neperzistenci laktázy (častý, benigní stav) od vrozeného deficitu laktázy (vzácný stav, novorozenecká pohotovost) a deficitu sacharázy-izomaltázy – a poskytuje tak klinickou přesnost, kterou samotné projevy příznaků nemohou zajistit.
Nesnášenlivost laktózy – genetická
Nesnášenlivost laktózy ve své nejběžnější formě – primární deficit laktázy s nástupem v dospělosti – je způsobena vývojovým poklesem exprese enzymu laktáza-florizin hydroláza (LPH) v kartáčovém lemu tenkého střeva, k němuž dochází u většiny savců po odstavení. U většiny lidí exprese genu LCT po raném dětství klesá – tento stav se nazývá neperzistence laktázy (LNP). Menšinová adaptace předků, perzistence laktázy (LP), se nezávisle vyvinula několikrát v populacích s historií chovu dojnic – u severních Evropanů (frekvence alely LP ~90 %), u některých východoafrických pasteveckých skupin (~50–80 %) a u určitých populací na Středním východě a v jižní Asii. Genetický základ LP zahrnuje regulační varianty jednoho nukleotidu před genem LCT v intronu MCM6, z nichž c.-13910C>T (rs4988235) je primární evropskou variantou LP.
Primární nepersistence laktázy postihuje přibližně 65 % celosvětové dospělé populace a po požití laktózy v množství přesahujícím variabilní prahovou hodnotu vyvolává příznaky malabsorpce laktózy – nadýmání, břišní křeče, plynatost a průjem. Tento stav není nemocí, nýbrž přirozeným stavem savců, a jeho závažnost i prahová hodnota pro vznik příznaků se značně liší. Z klinického hlediska je důležité rozlišovat primární LNP od vzácného, ale klinicky odlišného stavu, kterým je vrozený deficit laktázy (CLD), způsobený patogenními variantami v samotném strukturním genu LCT: CLD se projevuje v novorozeneckém období hojnou vodnatou průjmem bezprostředně po prvním krmení obsahujícím laktózu, což způsobuje těžkou dehydrataci. CLD je nejčastější ve Finsku (varianty LGLS) a vyžaduje okamžitý přechod na bezlaktózovou výživu.
Deficit sacharázy-izomaltázy – způsobený patogenními variantami v genech MGAM (maltáza-glukoamyláza) nebo SI (sacharáza-izomaltáza) – vyvolává příznaky, které jsou k nerozeznání od intolerance laktózy, vyžaduje však omezení sacharózy ve stravě namísto omezení laktózy a je léčitelný pomocí sakrosidázy (Sucraid). Deficit trehalázy (varianty TREH) podobně způsobuje intoleranci sacharidů, která se na první pohled podobá intoleranci laktózy. Je důležité rozlišovat tyto mechanisticky odlišné stavy u pacientů s refrakterními příznaky „intolerance laktózy“, u nichž příznaky přetrvávají i přes vyloučení mléčných výrobků ze stravy. Sekvenování celého genomu umožňuje současně vyhodnotit geny LCT, MCM6, SI, MGAM a TREH.
Vrozený deficit laktázy (CLD), způsobený variantami genu LCT, je vzácný neonatální stav vyžadující okamžitou lékařskou pomoc – projevuje se během několika dnů po prvním krmení silným vodnatým průjmem, dehydratací a poruchou růstu. Liší se od běžné nepřetrvávající laktázy u dospělých a vyžaduje okamžitou dietní léčbu.
Dechové testy slouží k diagnostice malabsorpce laktózy. Nerozlišují však běžnou genetickou formu LNP od vrozeného deficitu LCT nebo deficitu sacharázy-izomaltázy – což jsou stavy, které vyžadují odlišnou dietní léčbu. Toto rozlišení umožňuje molekulární genotypizace.
Pacienti, u nichž přetrvávají příznaky i po vyloučení mléčných výrobků ze stravy, mohou trpět deficitem sacharázy-izomaltázy – nikoli nesnášenlivostí laktózy
Odhaduje se, že deficit sacharázy-izomaltázy (SI) postihuje 0,2 % severoevropanů a až 5 % grónských Inuitů a způsobuje nesnášenlivost disacharidů s příznaky téměř identickými s nesnášenlivostí laktózy. Pacienti s deficitem SI, kteří vyřadili mléčné výrobky ze stravy, často trpí příznaky i nadále, protože skutečným spouštěčem je sacharóza obsažená v pečivu, ovoci a slazených potravinách. Deficit SI je léčitelný doplňováním enzymu sakrosidázy (Sucraid, schválený FDA). Genomová analýza hodnotící současně LCT, MCM6, SI, MGAM a TREH může identifikovat specifickou genetickou příčinu intolerance sacharidů – rozlišit stavy s různými dietními omezeními a různými přístupy k léčbě od toho, co se prezentuje jako „refrakterní intolerance laktózy“.
Regulační varianta genu MCM6 určuje celoživotní snášenlivost mléčných výrobků – trvalý znak, o kterém je dobré mít jasnou představu
Varianta MCM6 c.-13910C>T – hlavní alela pro přetrvávající laktázovou aktivitu u Evropanů – představuje jednoduchý mendelovský znak. Homozygotní jedinci s genotypem CC (bez přetrvávající laktázové aktivity) vykazují v dospělosti nízkou expresi laktázy a obvykle trpí laktózovou intolerancí. Homozygotní jedinci s genotypem TT nebo heterozygotní jedinci s genotypem CT (s přetrvávající laktázovou aktivitou) si expresi laktázy zachovávají. Znalost tohoto genotypu – namísto jeho odvození z vodíkového dechového testu, který může být zkreslen rychlým průchodem, bakteriálním přerůstáním tenkého střeva a dalšími proměnnými – poskytuje trvalý, jednoznačný výsledek, který určuje stravovací přístup bez opakovaných testů. U jedinců neevropského původu jsou pomocí sekvenování celého genomu hodnoceny také další regulační varianty LP (1390G, 14011G) relevantní pro populace východní Afriky a Středního východu.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o nesnášenlivost laktózy, genetická onemocnění či jiné zdravotní potíže, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
