Krabbeho choroba – smrtelná leukodystrofie, u níž rozhoduje třicetidenní časové okno po narození o tom, zda může transplantace kmenových buněk v presymptomatickém stadiu zachovat neurologické funkce, nebo zda je tato možnost navždy ztracena.
Sekvenování celého genomu identifikuje všechny varianty genu GALC – včetně 30kb delece, která je běžná v evropských populacích – a umožňuje tak screening nosičů, prenatální diagnostiku a včasnou identifikaci, která je klíčová pro provedení presymptomatické transplantace kmenových buněk (HSCT).
Krabbeho choroba
Krabbeho choroba (globoidní buněčná leukodystrofie) je autozomálně recesivní lysozomální střádavé onemocnění způsobené patogenními variantami v genu GALC (galaktosylceramidáza) na chromozomu 14q31.3. Deficit GALC vede k hromadění psychozinu (galaktosylsfingosinu), který je přímo toxický pro oligodendrocyty a Schwannovy buňky – buňky produkující myelin v centrálním a periferním nervovém systému. Progresivní demyelinizace způsobuje devastující klinický fenotyp. Infantilní Krabbeho choroba postihuje přibližně 1 z 100 000 narozených dětí, přičemž vyšší prevalence je zaznamenána u skandinávských populací.
Infantilní Krabbeho choroba se projevuje ve věku 3–6 měsíců podrážděností, postupující spasticitou, regresí vývoje, atrofií zrakového nervu a periferní neuropatií. Neléčená má rychlý a vždy smrtelný průběh – většina postižených dětí umírá před dosažením věku 2 let. Formy s pozdním nástupem (juvenilní a dospělá) se projevují progresivní spastickou paraparézou, periferní neuropatií a kognitivním úpadkem a mohou být mylně diagnostikovány jako roztroušená skleróza, hereditární spastická paraplegie nebo jiné demyelinizační stavy.
Presymptomatická transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) – prováděná u infantilní formy Krabbeho choroby do 30. dne života – může výrazně změnit průběh onemocnění, zachovat kognitivní funkce a prodloužit život o roky až desetiletí. Toto úzké časové okno pro léčbu však vyžaduje, aby byli postižení novorozenci identifikováni ještě před nástupem příznaků. Stát New York zavedl v roce 2006 plošné novorozenecké screeningové vyšetření na Krabbeho chorobu a od té doby se k němu připojilo několik dalších států. U populací bez plošného novorozeneckého screeningu představují screening nosičů a prenatální diagnostika pomocí molekulárního genotypování GALC jedinou cestu k presymptomatické identifikaci.
Delece o velikosti 30 kb v genu GALC (c.1161+6532_polyA del) představuje přibližně 40–50 % patogenních alel v evropských populacích. Standardní panely pro sekvenování exonů mohou tuto rozsáhlou deleci přehlédnout – sekvenování celého genomu ji však detekuje přímo.
Enzymatické screeningové testy odhalují nízkou aktivitu GALC, nedokážou však rozlišit infantilní formu od formy s pozdním nástupem. Genotyp GALC určuje závažnost onemocnění a vhodnost pro transplantaci kmenových buněk (HSCT) – tyto informace nelze zjistit pouze na základě enzymatické aktivity.
Delece GALC o velikosti 30 kb uniká panelům pro sekvenování exonů – sekvenování celého genomu ji rozpozná přímo
Nejčastější patogenní alelou genu GALC v evropských populacích je genomová delece o délce přibližně 30 kb (c.1161+6532_polyA del), která vynechává exony 11–17 a zasahuje do 3' sousední oblasti. Tato rozsáhlá strukturální varianta není detekovatelná standardními panely pro sekvenování exonů ani Sangerovým sekvenováním jednotlivých exonů – vyžaduje buď analýzu delecí/duplikací (MLPA), nebo sekvenování celého genomu, které čte přímo přes zlomy delece. Pacient nesoucí jednu bodovou mutaci GALC a jednu 30kb deleci se při sekvenování exonů jeví jako heterozygot (nositel), což může potenciálně oddálit diagnózu postiženého kojence během kritického časového okna pro léčbu.
Zjištění nosičství před těhotenstvím umožňuje naplánovat porod v centrech vybavených pro HSCT – lhůta 30 dnů je pevně daná
Aby bylo možné dosáhnout optimálních výsledků, musí být presymptomatická transplantace kmenových buněk (HSCT) u infantilní formy Krabbeho choroby provedena přibližně do 30. dne života. To znamená, že riziková těhotenství musí být identifikována již v prenatálním období, porod musí proběhnout v centru nebo v jeho blízkosti, které je schopno okamžitě provést vyšetření pro HSCT, a hledání dárce musí být zahájeno ještě před narozením. Nic z toho není možné, pokud je prvním náznakem Krabbeho choroby výsledek novorozeneckého screeningu – který v mnoha státech trvá 5–7 dní a je následován potvrzujícím testováním. Screening nosičů pomocí sekvenování celého genomu identifikuje rizikové páry před početím, což poskytuje dostatek času po celou dobu těhotenství na plánování porodu a transplantace.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Krabbeho chorobu nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
