Kennedyho choroba (SBMA) – motorická neuronová choroba vázaná na chromozom X, která se projevuje podobně jako ALS, avšak s o desítky let delší dobou přežití; díky molekulární diagnostice se tak zničující prognóza ALS mění v zvládnutelné chronické onemocnění.
Sekvenování celého genomu odhaluje expanzi trinukleotidové sekvence CAG v genu pro androgenní receptor (AR), která způsobuje Kennedyho chorobu – jedná se o jediný test, který odlišuje SBMA od ALS a prodlužuje prognózu z několika let na desítky let.
Kennedyho choroba
Kennedyho choroba (spinální a bulbární svalová atrofie, SBMA) je neurodegenerativní onemocnění vázané na chromozom X, které je způsobeno expanzí trinukleotidové repetice CAG v genu pro androgenní receptor (AR, chromozom Xq12). Normální AR obsahuje 10–35 CAG repetic; SBMA se vyskytuje při 38–62 repeticích, což vede k tvorbě proteinu AR s prodlouženým polyglutaminovým řetězcem, který je toxický pro dolní motorické neurony a dorzální kořenové ganglie androgen-dependentním způsobem. SBMA postihuje přibližně 1 z 30 000–50 000 mužů. Ženy, které jsou nositelkami této expanze, jsou díky inaktivaci chromozomu X obvykle bezpříznakovými nositelkami, ačkoli byly hlášeny vzácné případy homozygotních postižených žen.
SBMA se obvykle projevuje u mužů ve věku 30–50 let pomalu postupující slabostí a atrofií proximálních svalů, bulbárními příznaky (dysartrie, dysfagie, fascikulace jazyka), výraznými fascikulacemi v obličeji (periorální záškuby – téměř patognomické), třesem rukou, svalovými křečemi a gynekomastií. Často se vyskytuje senzorická neuropatie, která je však subklinická. Klíčovým diagnostickým rozdílem je odlišení od ALS: SBMA je při počátečním vyšetření často mylně diagnostikována jako ALS, protože obě onemocnění způsobují příznaky horních a dolních motorických neuronů s fascikulacemi. Prognóza SBMA je však diametrálně odlišná – medián přežití přesahuje 20 let od nástupu onemocnění a mnoho pacientů se dožívá 70. a 80. let.
V současné době není pro SBMA k dispozici žádná léčba ovlivňující průběh onemocnění, probíhají však klinické studie zaměřené na terapie snižující hladinu androgenů (leuprorelin/dutasterid), antisense oligonukleotidy namířené proti AR s polyglutaminovou sekvencí a metody potlačující genovou expresi. Podpůrná léčba zahrnuje fyzioterapii, logopedii pro dysfagii (aspirační pneumonie je hlavní příčinou úmrtí), prevenci pádů a srdeční monitorování (u některých pacientů se vyskytuje subklinická kardiomyopatie). Přístup k léčbě se zásadně liší od ALS – SBMA nevyžaduje urgentní intervence specifické pro ALS (riluzol, edaravon, tofersen) a těží z prodlouženého časového harmonogramu léčby a plánování.
Gynekomastie (zvětšení prsů) u muže s motorickou neuronovou chorobou je významným klinickým náznakem SBMA – je způsobena necitlivostí na androgeny v důsledku rozšířeného receptoru androgenů (AR). ALS gynekomastii nezpůsobuje.
Rozlišení mezi SBMA a ALS mění prognózu z 2–5 let (ALS) na více než 20 let (SBMA). Jediný genetický test – analýza počtu CAG-opakování v genu AR – umožňuje toto zásadní rozlišení.
Chybná diagnóza ALS způsobuje závažné psychické újmy – pacientům s SBMA, kterým byla diagnostikována ALS, je nesprávně sdělena prognóza s předpokládaným smrtelným průběhem
Řada případových studií popisuje pacienty se SBMA, u nichž byla původně diagnostikována ALS a kteří žili s diagnózou smrtelného onemocnění po celá léta, než genetické testy odhalily SBMA. Psychologický dopad – na pacienta, manžela/manželku a rodinu – toho, že vám bylo řečeno, že máte onemocnění s mediánem přežití 2–5 let, zatímco ve skutečnosti trpíte onemocněním s přežitím více než 20 let, je obrovský. Testování na opakování CAG v genu AR by mělo být provedeno u každého muže s diagnózou motorické neuronové choroby, zejména u těch s bulbárním nástupem, fascikulacemi obličeje, gynekomastií nebo pomalejším než očekávaným průběhem.
X-vázané dědičnost znamená, že dcery postižených mužů jsou povinnými nositelkami – genetické poradenství pro další generaci vyžaduje potvrzenou diagnózu
Každá dcera muže postiženého SBMA zdědí alelu s prodlouženým AR a je nositelkou. Každý z jejích synů má 50% šanci, že bude postižen. Identifikace nositelů umožňuje reprodukční poradenství, prenatální diagnostiku a informované plánování rodiny. Bez molekulární diagnostiky SBMA u probanda může být rodině poskytnuto poradenství na základě diagnózy ALS – která je obvykle sporadická s nízkým rizikem recidivy –, což vede k genetickému poradenství, které falešně uklidňuje. Sekvenování celého genomu potvrzuje vzorec dědičnosti vázaný na chromozom X a umožňuje přesné kaskádové testování.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Kennedyho chorobu nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
