Huntingtonova choroba – expanze genu HTT, kterou lze s jistotou identifikovat ještě před nástupem příznaků. Prediktivní testování umožňuje informované plánování života a přístup k novým léčebným metodám.
Testování Huntingtonovy choroby pomocí sekvenování celého genomu poskytuje definitivní informace o počtu CAG-opakování, což umožňuje plánování života, testování rodinných příslušníků a přístup k novým terapiím ovlivňujícím průběh onemocnění.
Huntingtonova choroba
Huntingtonova choroba je progresivní neurodegenerativní onemocnění způsobené expanzí trinukleotidové sekvence CAG v genu HTT, který kóduje protein huntingtin. Tuto mutaci nese přibližně 2,7 osob na 100 000 obyvatel po celém světě, přičemž vyšší prevalence je zaznamenána u populací evropského původu (10,6–13,7 na 100 000). Onemocnění se vyznačuje motorickými příznaky (chorea, dystonie, parkinsonismus), progresivním kognitivním úpadkem a psychiatrickými projevy (deprese, podrážděnost, psychóza). Dědičnost je autozomálně dominantní s prakticky úplnou penetrací u expanzí opakování 40 nebo více CAG. Onemocnění je jednotně progresivní a smrtelné, s průměrnou dobou přežití 15–20 let od nástupu příznaků.
Normální alely HTT obsahují 10–26 CAG-opakování; 27–35 opakování se klasifikuje jako střední (meioticky nestabilní, ale nezpůsobující onemocnění); 36–39 opakování vykazuje sníženou penetranci; ≥40 opakování je plně penetrantních a způsobuje onemocnění. Věk nástupu má inverzní korelaci s délkou opakování: průměrný věk nástupu je celkově 35–44 let, avšak delší opakování vedou k dřívějšímu nástupu. Juvenilní Huntingtonova choroba (nástup před 20. rokem věku, typicky s ≥60 repeticemi) představuje 5–10 % případů. Otcovský přenos je spojen s větší expanzí repetic v důsledku meiotické nestability během spermatogeneze, což vysvětluje, proč je onemocnění s juvenilním nástupem typicky dědičné po otci.
Prediktivní testování na Huntingtonovu chorobu patří k nejzásadnějším genetickým testům v medicíně – při počtu opakování ≥40 je výsledek plně penetrační a definitivní. Pozitivní výsledek testu umožňuje psychickou přípravu, plánování života včetně finančních a právních rozhodnutí, zařazení do klinických studií zaměřených na modifikaci průběhu onemocnění (antisense oligonukleotidy zaměřené na mutovaný gen HTT se nacházejí v pokročilé fázi vývoje), reprodukční poradenství s možnostmi, jako je preimplantační genetické testování, a informované rozhodování. Negativní výsledek přináší definitivní úlevu a eliminuje potřebu sledování. Ohrožení členové rodiny mohou nyní podstoupit testování s podporou vhodného genetického poradenství.
Standardní testy na opakující se sekvence CAG jsou přesné, avšak test Genome Test se specializovanou analýzou opakujících se sekvencí umožňuje přesné stanovení délky a detekuje somatickou variabilitu.
Přesné nastavení velikosti opakování je důležité – zejména v kritických rozsazích
Testování Huntingtonovy choroby je na první pohled jednoduché – analýza CAG-opakování je dobře zavedená. Standardní sekvenační panely s krátkými čteními a některé postupy pro genomické testy však nemusí přesně určit délku CAG-opakování, zejména v rozmezí střední a snížené penetrance, kde má přesný počet opakování obrovský klinický význam. Rozdíl mezi 35 repeticemi (bez onemocnění) a 40 repeticemi (určité onemocnění) je rozhodující. Somatický mozaicismus v délce repetic v různých tkáních je nyní uznáván jako klinicky relevantní, ale není zachycen pouze testováním na základě krve. Schopnost testů genomu s dlouhými sekvencemi nebo specializovaná analýza repetic může poskytnout přesné určení délky repetic, detekovat somatickou nestabilitu a identifikovat modifikující varianty v jiných genech (geny opravy DNA), které ovlivňují věk nástupu onemocnění.
Znalost svého zdravotního stavu umožňuje účast v preventivních klinických studiích a plánování života
Pozitivní výsledek Huntingtonova testu je definitivní – při počtu opakování ≥40 je onemocnění v podstatě jisté. Tato definitivní jistota umožňuje lidem využít možnosti, které dříve nebyly k dispozici: účast v klinických studiích zaměřených na modifikaci průběhu onemocnění (antisense oligonukleotidy, jako je tominersen, se nacházejí v pokročilé fázi vývoje), reprodukční poradenství s předimplantačním genetickým testováním (PGT-M) za účelem prevence přenosu, finanční a právní plánování v době, kdy jsou kognitivní funkce ještě neporušené, a psychologická příprava s odpovídající podporou. Negativní výsledek poskytuje definitivní jistotu. Rodinní příslušníci se mohou nechat testovat s důvěrou ve výsledek.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Huntingtonovu chorobu nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
