Hereditární amyloidóza způsobená transthyretinem – varianta genu TTR, která způsobuje progresivní neuropatii a kardiomyopatii. Genetická diagnostika umožňuje přístup k cílené léčbě, která může zpomalit nebo zastavit průběh onemocnění.
Sekvenování celého genomu umožňuje identifikovat varianty genu TTR, což umožňuje včasné zahájení léčby ovlivňující průběh onemocnění v okamžiku, kdy je to nejdůležitější.
Dědičná amyloidóza způsobená transthyretinem (ATTR)
Hereditární amyloidóza způsobená transthyretinem (ATTR) je autozomálně dominantní onemocnění způsobené mutacemi genu TTR, který kóduje transthyretin – transportní protein v plazmě syntetizovaný především v játrech a sítnici. Patogenní missense varianty genu TTR způsobují nesprávné skládání a destabilizaci proteinu; mutované molekuly transthyretinu se nesprávně skládají snadněji a iniciují tvorbu amyloidních fibril. Progresivní ukládání amyloidu v periferních nervech způsobuje progresivní senzorimotorickou polyneuropatii; ukládání amyloidu v myokardu způsobuje restriktivní kardiomyopatii. Neléčená ATTR je smrtelná do 7–12 let od nástupu příznaků. Bylo identifikováno více než 130 patogenních variant TTR s výraznou korelací mezi genotypem a fenotypem: Val30Met způsobuje převážně neuropatické onemocnění; Val122Ile způsobuje převážně kardiomyopatické onemocnění.
Prevalence ATTR se celkově odhaduje na 1 případ na 100 000 obyvatel, avšak samotnou variantu Val122Ile nese 3–4 % afroamerické populace – což představuje přibližně 1,5 milionu nositelů ve Spojených státech. Tato varianta je nejčastější patogenní variantou TTR v USA a je spojována převážně s kardiomyopatickým onemocněním, které postihuje 10–15 % afroamerických pacientů se srdečním selháním ve věku nad 60 let. Val30Met je nejčastější amyloidogenní variantou na světě a má zakladatelské populace v Portugalsku, Švédsku a Japonsku s převážně neuropatickým onemocněním. Genetická varianta určuje převládající fenotyp: neuropatické formy (jako Val30Met) způsobují především symptomy periferních nervů; srdeční formy (jako Val122Ile) způsobují především infiltraci myokardu a srdeční selhání.
Potvrzená diagnóza patogenní varianty genu TTR znamená zásadní zlom. V současné době existují tři léčebné postupy schválené FDA, které ovlivňují průběh onemocnění: tafamidis (Vyndaqel), kinetický stabilizátor, který zabraňuje nesprávnému skládání transthyretinu; patisiran (Onpattro) a vutrisiran (Alnylam/Vyr), terapeutika založená na RNA interferenci, která snižují produkci transthyretinu v játrech; a inotersen (Tegsedi), antisense oligonukleotid, který rovněž snižuje hladinu transthyretinu. Tyto terapie zastavují progresi onemocnění a při včasném zahájení léčby mohou vyvolat regresi. Důležitý je výběr terapie specifické pro daný fenotyp: tafamidis se jeví jako nejúčinnější u neuropatického onemocnění. Prognózu ovlivňuje také genotyp — neuropatie Val30Met obvykle postupuje pomaleji než jiné varianty. Zásadní je screening rodinné kaskády; presymptomatickí nosiči mohou zahájit profylaktickou terapii před nástupem příznaků.
Varianty genu TTR umožňují předpovědět klinický fenotyp – varianta Val30Met způsobuje převážně periferní neuropatii, varianta Val122Ile způsobuje převážně kardiomyopatii, což má zásadní dopad na strategii sledování a léčby.
Gen ATTR obvykle není součástí širokých genetických panelů. Existuje více než 130 variant genu TTR a pro léčbu je klíčová korelace mezi genotypem a fenotypem.
ATTR vyžaduje cílené screeningové testy na TTR, které většina testovacích panelů nezahrnuje
Hereditární amyloidóza způsobená transthyretinem je při vyšetřeních pomocí širokých genetických panelů zjišťována jen zřídka, protože cílené testování TTR není standardní součástí vyšetření. ATTR se ve specializovaných centrech stále častěji zahrnuje do vyšetření zaměřených na srdeční onemocnění a neuropatie, avšak u mnoha pacientů je zpočátku stanovena nesprávná diagnóza jiného srdečního či neurologického onemocnění. Klinický fenotyp nekoreluje zcela přesně se specifickými genotypy, což komplikuje interpretaci výsledků. Bylo identifikováno více než 130 patogenních variant TTR; genetické testování je nezbytné pro predikci fenotypu a prognózu. Sekvenování celého genomu poskytuje kompletní pokrytí TTR a umožňuje simultánní vyhodnocení dalších genů amyloidózy.
Genotyp předurčuje fenotyp a umožňuje cílenou léčbu ovlivňující průběh onemocnění
Potvrzená diagnóza patogenní varianty genu TTR zásadně mění život. Tři léčebné postupy schválené FDA, které ovlivňují průběh onemocnění, zastavují progresi nemoci nebo vedou k jejímu ústupu, pokud jsou zahájeny včas. Objevují se terapie zaměřené na konkrétní fenotypy: tafamidis se jeví jako nejúčinnější při neuropatickém onemocnění; terapie založené na RNA interferenci obecně snižují produkci transthyretinu. Zásadní je včasné zahájení léčby – předtím, než dojde k nevratnému poškození periferních nervů nebo infiltraci myokardu. Genotyp určuje prognózu: neuropatie Val30Met obvykle postupuje pomaleji než jiné varianty. Kaskádové screeningové vyšetření rodiny identifikuje presymptomatické nosiče, kteří mohou zahájit profylaktickou léčbu před nástupem příznaků.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o hereditární amyloidózu způsobenou transthyretinem (ATTR) či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
