Dědičná spastická paraplegie – progresivní spasticita dolních končetin způsobená více než 80 různými geny, přičemž molekulární diagnostika rozlišuje léčitelná onemocnění s podobnými příznaky od skutečné HSP a předpovídá, zda onemocnění zůstane v čisté formě, nebo se u něj objeví komplexní projevy.
Sekvenování celého genomu umožňuje současně vyhodnotit všech více než 80 genů HSP – SPG4 (SPAST), SPG3A (ATL1), SPG7 (paraplegin) a kompletní genetický profil – a nahrazuje tak postupné testování jednotlivých genů, které diagnózu zpožďuje o celé roky.
Dědičná spastická paraplegie
Hereditární spastická paraplegie (HSP) je skupina geneticky heterogenních neurodegenerativních onemocnění charakterizovaných progresivní degenerací kortikospinálního traktu závislou na délce nervových drah, která vede ke spasticitě a slabosti dolních končetin. Bylo identifikováno více než 80 genetických lokusů (SPG1 až SPG80+) a jim odpovídajících genů s autozomálně dominantním, autozomálně recesivním a X-vázaným způsobem dědičnosti. Nejčastější formou je SPG4 (gen SPAST, kódující spastin), který představuje přibližně 40 % případů autozomálně dominantní HSP. Kombinovaná prevalence všech forem HSP je přibližně 2–10 na 100 000.
HSP se rozlišuje na „čistou“ formu (nekomplikovanou – spasticita a slabost omezené na dolní končetiny, s nebo bez urgentního močení a mírné ztráty citlivosti) a „komplexní“ formu (komplikovanou – spasticita spolu s dalšími neurologickými příznaky, jako je ataxie, periferní neuropatie, kognitivní poruchy, ztenčení corpus callosum, epilepsie nebo atrofie zrakového nervu). Rozdíl mezi čistou a komplexní HSP má významné prognostické důsledky: čistá HSP obvykle umožňuje samostatnou chůzi po celá desetiletí, zatímco komplexní HSP může zahrnovat progresivní kognitivní úpadek, závislost na invalidním vozíku a zkrácenou délku života.
HSP je často nesprávně diagnostikována. Mezi diferenciální diagnózy patří primární progresivní roztroušená skleróza (RS), amyotrofická laterální skleróza (ALS), nedostatek vitamínu B12, nedostatek mědi, komprese míchy, dystonie reagující na dopamin a strukturální myelopatie. Mnozí pacienti s HSP podstupují dlouholeté vyšetřování – MRI mozku a páteře, lumbální punkci, evokované potenciály, NCS/EMG – aniž by byla stanovena definitivní diagnóza. Molekulární potvrzení prostřednictvím komplexního genetického testování ukončuje diagnostickou odyseu, poskytuje přesnou prognózu (čistý vs. komplexní průběh), umožňuje genetické poradenství pro členy rodiny a vylučuje léčitelná onemocnění s podobnými příznaky.
SPG7 (paraplegin) je častou příčinou recesivní hereditární spinální ataxie, která se často projevuje cerebelární ataxií – je stále častěji uznávána jako jedna z nejčastějších genetických ataxií a měla by být zvažována u každého dospělého s progresivní spastickou ataxií.
Vzhledem k více než 80 genům způsobujícím tuto poruchu je postupné testování jednotlivých genů nepraktické. Metoda WGS umožňuje v rámci jediného testu zmapovat kompletní genetický profil HSP – a ukončit tak diagnostickou odyseu, která u vzácných podtypů HSP trvá v průměru 5–10 let.
Konec diagnostické odysey – průměrná doba, po kterou trvá stanovení diagnózy HSP, činí 5–10 let, během nichž mohou být přehlédnuty léčitelná onemocnění s podobnými příznaky
Pacienti s HSP obvykle podstupují několik let neurologického vyšetřování, než jim je stanovena molekulární diagnóza. Během tohoto období mohou být léčitelné stavy, které napodobují HSP – dystonie reagující na dopamin (GCH1), nedostatek vitamínu B12 a mědi, strukturální myelopatie, primární progresivní roztroušená skleróza – nedostatečně vyšetřovány, protože klinický obraz je přičítán „možnému HSP“. Sekvenování celého genomu buď potvrdí HSP identifikací konkrétního genu (což umožňuje poskytnout prognózu a reprodukční poradenství), nebo HSP vyloučí a přesměruje vyšetřování na potenciálně léčitelná onemocnění.
Delece exonů genu SPG4 (SPAST) představují 20 % případů SPG4 – při standardním sekvenování nejsou rozpoznatelné
Přibližně 20 % patogenních alel SPG4 tvoří delece nebo duplikace více exonů v genu SPAST – strukturální varianty, které nelze detekovat standardním sekvenováním exonů ani Sangerovým sekvenováním. Pacient s autosomálně dominantní čistou formou HSP, jehož sekvenování genu SPAST vyjde negativně, může ve skutečnosti být nositelem delece v genu SPAST. Sekvenování celého genomu detekuje jak sekvenční varianty, tak varianty počtu kopií ze stejných dat, čímž identifikuje kompletní spektrum patogenních alel SPAST v jediném testu, aniž by vyžadovalo samostatnou MLPA analýzu.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o hereditární spastickou paraplegii či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
