Dědičná rakovina prostaty – v případě, že se rakovina prostaty vyskytuje v rodině, určují riziko a pomáhají při rozhodování o včasném screeningu konkrétní genové varianty, včetně BRCA2, HOXB13 a ATM.
Sekvenování celého genomu identifikuje varianty genů BRCA2, HOXB13 a ATM spojené s dědičnou formou rakoviny prostaty, což umožňuje včasné screeningové vyšetření, díky němuž lze rakovinu odhalit v ranějších, lépe léčitelných stádiích.
Dědičná rakovina prostaty
Dědičná rakovina prostaty zahrnuje několik odlišných genetických predispozičních drah. Nositelé genu BRCA2 čelí 3–8násobně zvýšenému riziku rakoviny prostaty, přičemž onemocnění má výrazně agresivnější průběh. Varianta HOXB13 G84E má mnohem vyšší penetranci – zvyšuje riziko dědičné rakoviny prostaty až 20násobně, zejména u mužů evropského původu. Patogenní varianty ATM zvyšují riziko přibližně 2–3krát, s dalšími důsledky pro riziko rakoviny slinivky břišní. Všechny tři geny fungují v reakci na poškození DNA: BRCA2 a ATM zprostředkovávají signalizaci opravy DNA; HOXB13 je transkripční faktor nezbytný pro vývoj prostaty – každý z nich představuje odlišnou biologickou cestu k náchylnosti k rakovině.
Dědičná rakovina prostaty představuje 5–15 % všech případů rakoviny prostaty, přičemž odhady její dědičnosti jsou výrazně vyšší než u většiny běžných druhů rakoviny. Nositelé mutace HOXB13 G84E tvoří 0,6–6,25 % případů dědičné rakoviny prostaty v evropské populaci. Varianty BRCA2 se vyskytují v 1,2–5,3 % rodin s dědičným karcinomem prostaty, ATM v 1,6–2,7 % a CHEK2 v 1,8–2,8 %. Nositelé mají tendenci onemocnět karcinomem prostaty v mladším věku (medián věku 55–60 let oproti 65–70 letům u nedědičného onemocnění) s agresivnějším Gleasonovým skóre a metastatickým potenciálem. Přibližně 50 % mužů s rodinnou anamnézou rakoviny prostaty je nositelem patogenní varianty v jednom z těchto genů.
Zjištění konkrétní genetické příčiny má zásadní klinický význam. Pozitivní nález genu BRCA2 opravňuje muže k screeningu PSA od 40 let a v případě vzniku rakoviny také k léčbě inhibitory PARP (olaparib) – genotypově cílené terapii, která u mužů s BRCA2-asociovaným kastračně rezistentním karcinomem prostaty vyvolává trvalé odezvy. Pozitivní nález genu HOXB13 umožňuje včasný screening a intenzivnější sledování rodiny. Všechny tyto objevy mají dopad i na příbuzné: bratři mohou začít s včasným screeningem, aby rakovině předešli nebo ji odhalili dříve; sestry mohou být nositelkami stejné varianty a mít riziko rakoviny prsu/vaječníků (zejména BRCA2).
Tři hlavní geny spojené s dědičnou formou rakoviny prostaty působí prostřednictvím odlišných biologických mechanismů – geny BRCA2 a ATM v rámci signálních drah opravy DNA, gen HOXB13 v rámci vývoje prostaty –, přičemž každý z nich určuje odlišnou agresivitu nádoru a odlišné intervaly screeningu.
Rakovina prostaty byla v minulosti z genetického hlediska nedostatečně testována. Testování zaměřené pouze na gen BRCA2 opomíjí geny HOXB13 a ATM, které společně představují významnou příčinu dědičných onemocnění.
Standardní testy na rakovinu prostaty často nezachytí geny, které jsou příčinou onemocnění
Testování na dědičnou rakovinu prostaty výrazně zaostává za testováním na rakovinu prsu a tlustého střeva a konečníku. Mnoho komerčně dostupných panelů pro testování dědičných rakovin bylo navrženo pro rakovinu prsu a vaječníků a nezahrnuje gen HOXB13. Testování na jediný gen BRCA2 nezohledňuje podíl genů ATM a CHEK2. V rodinách s dědičným karcinomem prostaty představuje gen HOXB13 0,6–6,25 % případů, BRCA2 1,2–5,3 %, ATM 1,6–2,7 % a CHEK2 1,8–2,8 %. Žádný přístup založený na jediném genu nebo omezeném panelu nezachytí úplný genetický obraz. Sekvenování celého genomu čte všechny geny predisponující k rakovině prostaty současně.
Genetický objev otevírá cestu k cílené léčbě a prevenci v rodině
Nositelé mutace BRCA2 s metastatickým karcinomem prostaty jsou vhodnými kandidáty pro léčbu inhibitory PARP (olaparib) – jedná se o jednu z mála léčebných metod v onkologii karcinomu prostaty, která je přizpůsobena konkrétnímu genotypu. Nalezení mutace HOXB13 G84E umožňuje provádět intenzivní včasné screeningové vyšetření PSA u mužů z rizikové skupiny již od 40 let. Nalezení mutace ATM je podkladem pro sledování karcinomu pankreatu u mužských nositelů s rodinnou anamnézou. Všechny nálezy vedou k kaskádovému testování: bratři mohou zahájit včasné screeningové vyšetření PSA ještě před vznikem rakoviny; sestry mohou být nositelkami stejné varianty a splňovat podmínky pro sledování rakoviny prsu/vaječníků.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o dědičný karcinom prostaty či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
