Syndromy dědičné periodické horečky – opakující se zánětlivé stavy způsobené genetickou dysregulací inflamasomu, u nichž léky zaměřené na genově specifický IL-1 nebo TNF mění průběh onemocnění, jakmile je stanovena správná diagnóza.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit geny MEFV, MVK, TNFRSF1A, NLRP3, NOD2 a všechny další autoinflamatorní geny – čímž se vyřeší diagnostická nejistota, která vede k dlouholetým chybným diagnózám, jako jsou infekce, autoimunitní onemocnění nebo psychosomatické poruchy.
Syndromy dědičné periodické horečky
Syndromy dědičné periodické horečky představují skupinu monogenních autoinflamatorních onemocnění charakterizovaných opakujícími se epizodami systémového zánětu – horečkou, serozitidou, vyrážkou, bolestmi kloubů a zvýšenými hladinami markerů akutní fáze – bez přítomnosti autoprotilátek nebo infekční etiologie. Mezi hlavní onemocnění patří familiární středomořská horečka (FMF, MEFV), periodický syndrom asociovaný s receptorem TNF (TRAPS, TNFRSF1A), hyper-IgD syndrom/deficit mevalonátkinázy (HIDS/MKD, MVK) a periodické syndromy asociované s kryopyrinem (CAPS – zahrnující FCAS, Muckle-Wellsův syndrom a NOMID/CINCA, všechny způsobené variantami NLRP3).
Tyto stavy mají společný klinický obraz v podobě opakujících se, samovolně odeznívajících epizod systémového zánětu, mezi nimiž jsou bezpříznaková období – každá z nich však vykazuje specifické genetické rysy. Epizody FMF trvají 1–3 dny a jsou doprovázeny serozitidou (peritonitidou, pleuritidou); jejich vzniku lze zabránit podáváním kolchicinu. Epizody TRAPS trvají 1–4 týdny a jsou doprovázeny migrující vyrážkou a periorbitálním edémem. Epizody HIDS trvají 4–7 dní a jsou doprovázeny lymfadenopatií a aftózními vředy. CAPS se pohybuje od kopřivky vyvolané chladem (FCAS) přes destruktivní artropatii a senzorineurální ztrátu sluchu (Muckle-Wells) až po závažný multisystémový zánět s nástupem v novorozeneckém věku (NOMID). Nejobávanější dlouhodobou komplikací, společnou pro všechny syndromy, je AA amyloidóza způsobená chronicky zvýšenou hladinou sérového amyloidu A, která může vést k nefrotickému syndromu a selhání ledvin.
Cílená biologická léčba zásadně změnila výsledky léčby. Kolchicin zůstává lékem první volby u FMF. Inhibitory IL-1 (anakinra, kanakinumab) jsou léčbou volby u CAPS a u FMF rezistentní na kolchicin. TRAPS reaguje na blokádu IL-1 a v některých případech na etanercept (inhibice TNF). HIDS/MKD reaguje na inhibitory IL-1 a zdá se, že reaguje i na statiny (simvastatin) prostřednictvím neznámého mechanismu. Specifická genetická diagnostika určuje cílenou biologickou léčbu, umožňuje sledování genově specifických komplikací a předchází AA amyloidóze, která se vyvíjí v důsledku nedostatečně léčeného chronického zánětu.
AA amyloidóza – nejobávanější komplikace ze všech syndromů periodické horečky – je možné předejít vhodnou protizánětlivou léčbou. Molekulární diagnostika umožňuje včasné zahájení léčby, která zabrání tomuto nevratnému poškození orgánů.
Opakující se horečky neznámého původu vyžadují rozsáhlou diferenciální diagnostiku. Molekulární testování na panel autoinflamatorních genů vyřeší diagnostickou nejistotu a přímo určí vhodnou cílenou biologickou léčbu.
Průměrná doba do stanovení diagnózy u syndromů s periodickou horečkou činí 5–10 let – WGS ukončuje dlouhou cestu plnou chybných diagnóz
U pacientů s syndromy periodické horečky se obvykle po dlouhá léta opakovaně provádějí vyšetření zaměřená na infekce, zhoubné nádory a autoimunitní onemocnění, než se vůbec zváží diagnóza autoinflamatorního onemocnění. Během tohoto diagnostického zpoždění dochází v důsledku chronického subklinického zánětu k hromadění sérového amyloidu A, což vede k rozvoji AA amyloidózy. Metoda WGS umožňuje současně analyzovat všechny geny související s autoinflamatorními onemocněními z jediného vzorku, čímž poskytuje specifickou genetickou diagnózu, která umožňuje zvolit cílený biologický přípravek a zabránit dlouhodobému poškození orgánů amyloidem.
Konkrétní gen určuje, který biologický přípravek použít – kolchicin, inhibitory IL-1 ani blokátory TNF nejsou vzájemně zaměnitelné
FMF reaguje na kolchicin přibližně u 95 % pacientů, což z něj činí léčbu první volby. CAPS vyžaduje inhibici IL-1 (anakinra nebo kanakinumab), protože kolchicin je neúčinný. TRAPS může reagovat na blokádu IL-1 nebo etanercept, ale infliximab (anti-TNF) stav TRAPS zhoršuje. Tyto genově specifické reakce na léčbu znamenají, že empirická biologická terapie bez molekulární diagnostiky s sebou nese riziko použití nesprávného léku. WGS identifikuje příčinný gen, což umožňuje okamžité zahájení správné cílené terapie.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o syndromy dědičné periodické horečky nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
