Dědičné paragangliom-feochromocytomy – až 40 % případů je dědičných a je způsobeno mutacemi v genech podjednotek SDH, přičemž konkrétní mutovaný gen určuje riziko malignity, pravděpodobnost multifokálního onemocnění a protokol sledování.
Sekvenování celého genomu umožňuje současně vyhodnotit geny SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2 a všechny další geny spojené s PGL/PCC – což je zásadní u dědičného syndromu, u něhož příčinný gen přímo určuje postup klinického řízení.
Dědičné paragangliom-feochromocytom
Syndromy hereditárního paragangliomu a feochromocytomu (PGL/PCC) představují skupinu autozomálně dominantních poruch s predispozicí k nádorům, které jsou způsobeny patogenními variantami v zárodečné linii u genů kódujících podjednotky nebo faktory sestavující komplex sukcinátdehydrogenázy (SDH) – součásti mitochondriálního elektronového transportního řetězce (komplex II). Čtyři klinicky charakterizované syndromy jsou: PGL1 (SDHD), PGL2 (SDHAF2), PGL3 (SDHC) a PGL4 (SDHB), které dohromady představují přibližně 10–15 % všech případů paragangliomů a feochromocytomů. Zohledníme-li všechny dědičné příčiny – včetně VHL, RET, NF1, TMEM127, MAX a FH – až 35–40 % zdánlivě sporadických feochromocytomů a paragangliomů má v pozadí příčinu v zárodečné linii.
Klinické charakteristiky syndromů PGL/PCC se liší v závislosti na příčinném genu, což má přímý vliv na léčbu. Patogenní varianty genu SDHB jsou spojeny s nejvyšší mírou výskytu maligních paragangliomů – přibližně 30–40 % nádorů spojených s SDHB je maligních, zatímco u variant SDHD je to přibližně 5–10 % a u SDHC se maligní nádory vyskytují jen zřídka. Varianty SDHD jsou typicky matersky imprintované – onemocnění se projevuje téměř výlučně u jedinců, kteří variantu zdědili od otce (mateřská kopie je potlačena imprintingem), což je jedinečná dědičná vlastnost, jejíž nerozpoznání vede k opomenutí diagnózy u potomků ženských nosiček SDHD. Nosičky SDHD mají tendenci mít multifokální paragangliomy hlavy a krku.
Široká diferenciální diagnóza u hereditárního PGL/PCC vyžaduje při prvním výskytu komplexní multigenové vyšetření. VHL syndrom (gen VHL), MEN2 (gen RET) a neurofibromatóza typu 1 (NF1) jsou všechny příčinou feochromocytomu a vyžadují velmi odlišný způsob sledování a léčby. Identifikovaný specifický gen v zárodečné linii určuje intenzitu sledování, části těla vyžadující zobrazovací vyšetření, frekvenci monitorování, přístup k kaskádovému testování rodiny a chirurgickou strategii pro multifokální onemocnění. Aktuální pokyny NCCN a Endocrine Society doporučují genetické testování zárodečné linie u všech pacientů s paragangliomem, feochromocytomem nebo obojím, přičemž preferovaným přístupem je komplexní multigenová panelová analýza.
Dědičnost genu SDHD je otcovsky imprintovaná – u dětí žen, které jsou nositelkami genu SDHD, se onemocnění neprojeví, i když tuto variantu zdědí, zatímco u dětí mužů, kteří jsou nositeli genu SDHD, platí standardní riziko autozomálně dominantního dědičnosti. Tato jedinečná vlastnost musí být zohledněna při genetickém poradenství.
Postupné testování jednotlivých genů na PGL/PCC je z klinického hlediska zastaralé – dědičné PGL/PCC může způsobit až 12 různých genů a k vyloučení dědičného onemocnění je zapotřebí výsledek multigenového testu. Sekvenování celého genomu tyto geny vyhodnocuje všechny najednou.
Negativní výsledek testu na SDHB nevylučuje dědičné PGL/PCC – je třeba vyšetřit také geny SDHC, SDHD, VHL, RET a další
U pacientů s paragangliomem má 35–40 % onemocnění zárodečnou příčinu. Testování jediného genu SDHB – které se často provádí jako první, protože riziko malignity u genu SDHB je nejvyšší – identifikuje pouze jednu z mnoha možných dědičných příčin. Pokud je výsledek testu na SDHB negativní, je třeba vyhodnotit geny SDHD (druhý nejčastější gen SDH), SDHC, SDHAF2, VHL, RET (MEN2), NF1, TMEM127 a MAX, aby bylo vyšetření dědičnosti kompletní. Postupné testování jednotlivých genů způsobuje měsíční zpoždění a nutnost opakovaného odběru vzorků. Sekvenování celého genomu vyhodnocuje všechny geny zodpovědné za dědičné PGL/PCC současně v rámci jediného testu a poskytuje definitivní posouzení, zda se jedná o dědičné nebo sporadické onemocnění, již při prvním vyšetření.
Riziko malignity u SDHB ovlivňuje četnost kontrol a míru invazivity chirurgického zákroku
Léčba hereditárního PGL/PCC je specifická pro daný gen. Nositelé mutace v genu SDHB, u nichž byl primární nádor resekován, vyžadují častější pooperační kontrolní zobrazovací vyšetření – obvykle každoroční celotělové PRRT/PET nebo MRI – vzhledem k 30–40% míře maligní transformace. Nositelé mutace v genu SDHD jsou sledováni z hlediska multifokálních lézí v oblasti hlavy a krku a často podstupují aktivní sledování pomalu rostoucích primárních paragangliomů v oblasti hlavy a krku namísto okamžité chirurgické resekce. Rozdíly v intenzitě sledování, volbě zobrazovací metody a chirurgickém rozhodování mezi nositeli SDHB a SDHD jsou významné – tento rozdíl vyžaduje přesnou molekulární diagnózu na základě kompletního multigenového vyšetření.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o hereditární paragangliom-feochromocytom či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
