Dědičná pankreatitida – recidivující akutní pankreatitida s počátkem v dětství a 40% celoživotním rizikem vzniku rakoviny slinivky břišní, u níž molekulární diagnostika umožňuje zařazení do programů sledování, které dokážou odhalit rakovinu v léčitelném stadiu.
Sekvenování celého genomu umožňuje současně vyhodnotit geny PRSS1, SPINK1, CTRC a CFTR – tedy kompletní molekulární panel pro dědičnou pankreatitidu – a tím zajistit sledování rizika vzniku rakoviny slinivky břišní podle rizikových skupin a poskytovat informované genetické poradenství.
Dědičná pankreatitida
Hereditární pankreatitida (HP) je autozomálně dominantní onemocnění způsobené především variantami genu PRSS1 (kationický trypsinogen, chromozom 7q34), které vedou ke zvýšení funkce. Varianty genu PRSS1 brání autoinaktivaci trypsinu, což vede k předčasné aktivaci trypsinogenu v pankreatu a opakované autodigestii pankreatu. Nejčastějšími patogenními variantami jsou p.Arg122His (R122H) a p.Asn29Ile (N29I). K náchylnosti k pankreatitidě přispívají další geny: SPINK1 (inhibitor serinové proteázy typu Kazal 1, inhibitor trypsinu), CTRC (chymotrypsin C, podílející se na degradaci trypsinu) a CFTR (regulátor transmembránové vodivosti u cystické fibrózy – heterozygotní varianty CFTR zvyšují riziko chronické pankreatitidy).
HP se obvykle projeví prvním záchvatem akutní pankreatitidy v dětství (medián věku 10 let). Opakované záchvaty akutní pankreatitidy vedou k chronické pankreatitidě s exokrinní nedostatečností (malabsorpce tuků, steatorrhea, nutriční deficity) a endokrinní nedostatečností (pankreatogenní diabetes). Hlavním klinickým problémem je dramaticky zvýšené celoživotní riziko adenokarcinomu pankreatu – přibližně 40 % do věku 70 let, což představuje 50–80násobné zvýšení rizika ve srovnání s běžnou populací. Jedná se o nejvyšší známé familiární riziko rakoviny pankreatu.
Konsorcium CAPS (International Cancer of the Pancreas Screening) a směrnice NCCN doporučují každoroční sledování rakoviny slinivky břišní – endoskopický ultrazvuk (EUS) a/nebo magnetickou rezonanční cholangiopankreatografii (MRCP) – počínaje věkem 40 let (nebo 20 let po nástupu příznaků, podle toho, co nastane dříve) u pacientů s potvrzenou hereditární pankreatitidou. Díky těmto programům sledování bylo odhaleno několik případů rakoviny slinivky břišní v raném stadiu, což představuje přínos pro přežití, který by bez screeningu nebyl možný. Zařazení do formálních programů sledování vyžaduje molekulární potvrzení diagnózy HP.
U heterozygotních nositelů genu CFTR (kteří netrpí cystickou fibrózou) je riziko chronické pankreatitidy přibližně 2–4krát vyšší, zejména pokud jsou nositeli druhé varianty zvyšující náchylnost v genech SPINK1 nebo CTRC.
Opakující se pankreatitida u mladých lidí má řadu genetických příčin. K určení úplného genetického profilu rizika pankreatitidy je nutné vyšetřit geny PRSS1, SPINK1, CTRC a CFTR – včetně interakcí mezi geny.
40% celoživotní riziko vzniku rakoviny slinivky břišní je důvodem k přijetí opatření – screeningové programy odhalují rakovinu v léčitelných stádiích
Adenokarcinom pankreatu je nejsmrtelnější z hlavních druhů rakoviny – pětileté přežití činí přibližně 12 % u všech stadií a přibližně 44 % u lokalizovaného onemocnění. U hereditární pankreatitidy odůvodňuje 40% celoživotní riziko zavedení každoročního sledování pomocí EUS/MRCP od 40 let věku (konsensus CAPS). Díky screeningovým programům zaměřeným na HP bylo odhaleno mnoho případů rakoviny slinivky břišní v raném stadiu, což umožnilo chirurgickou resekci s kurativním záměrem. Bez molekulární diagnostiky HP by pacienti nemuseli být do těchto sledovacích programů zařazeni – místo toho by podléhali standardnímu monitorování rizika, které nezahrnuje zobrazovací vyšetření slinivky břišní.
Interakce mezi geny rozhodují o tom, zda se u nositele genu SPINK1 rozvine pankreatitida – je třeba posoudit souhrnně působení více genů
Varianty genu SPINK1 (zejména p.Asn34Ser, četnost nosičství přibližně 1–3 % v evropské populaci) nemají plnou penetranci – u většiny nosičů se pankreatitida nikdy nevyvine. Varianty genu SPINK1 však dramaticky zvyšují riziko pankreatitidy v kombinaci s heterozygotními variantami genu CFTR, variantami genu CTRC nebo environmentálními faktory (konzumace alkoholu, kouření). Tato interakce mezi geny znamená, že hodnocení jediného genu pro pankreatitidu izolovaně poskytuje neúplné informace o riziku. Sekvenování celého genomu hodnotí PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR a další lokusy náchylnosti současně, čímž zachycuje úplnou strukturu genetického rizika.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o dědičnou pankreatitidu či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
