HLRCC – dědičný nádorový syndrom, při kterém karcinom ledvinových buněk metastazuje již při velmi malých rozměrech, což činí standardní protokoly aktivního sledování nebezpečnými a vyžaduje okamžitý chirurgický zákrok u jakékoli podezřelé léze na ledvinách.
Sekvenování celého genomu identifikuje všechny varianty genu FH (fumarát hydratázy) – a poskytuje tak molekulární diagnózu, která zásadním způsobem mění přístup k léčbě renálních masivních nádorů z „vyčkávacího“ na „okamžitý chirurgický zákrok“.
Dědičná leiomyomatóza a karcinom ledvinových buněk
Hereditární leiomyomatóza a karcinom ledvinových buněk (HLRCC, Reedův syndrom) je autozomálně dominantní syndrom predisponující k rakovině, způsobený heterozygotními patogenními variantami v genu FH (fumarát hydratáza, chromozom 1q43). FH je tumor supresor působící v cyklu kyseliny trikarboxylové (TCA) — deficit FH způsobuje akumulaci fumarátu, který inhibuje prolylhydroxylázy a stabilizuje HIF (hypoxií indukovatelný faktor), čímž spouští pseudohypoxický onkogenní program. HLRCC má tři klinické projevy: kožní leiomyomy (bolestivé kožní uzliny u ~76 %), děložní leiomyomy (myomy, často symptomatické před 30. rokem věku u ~77 % žen) a karcinom ledvinových buněk (~15–25 % celoživotní riziko).
Rakovina ledvin u HLRCC je papilární RCC typu 2 – a vyznačuje se mimořádnou agresivitou. Na rozdíl od pomalu rostoucího RCC, který se vyskytuje u VHL syndromu nebo jiných hereditárních syndromů RCC, může RCC spojený s HLRCC metastazovat již při velikosti primárního nádoru pouhých 1–2 centimetry. Tato biologická agresivita zásadně mění paradigma léčby: standardní protokoly aktivního sledování malých renálních mas (≤4 cm, které jsou vhodné pro většinu sporadických RCC) jsou u HLRCC NEBEZPEČNÉ. Jakákoli solidní renální léze u pacienta s HLRCC by měla být považována za potenciálně agresivní a měla by být léčena okamžitou chirurgickou excizí, nikoli pozorováním.
HLRCC je poddiagnostikováno, protože jednotlivé příznaky – kožní uzlíky a děložní myomy – jsou v běžné populaci časté a často je léčí dermatologové a gynekologové, aniž by zohlednili souvislost s dědičným nádorovým onemocněním. Bolestivé kožní leiomyomy (charakteristicky citlivé na chlad) představují nejvýraznější klinický náznak. Včasné výskyt děložních myomů vyžadujících hysterektomii před 30. rokem věku by měl rovněž vést k vyšetření na FH. Molekulární diagnóza FH spouští specifický protokol renální surveillance u HLRCC (každoroční vysoce kvalitní MRI, nikoli ultrazvuk), který nelze provést bez vědomí, že pacientka je nositelkou patogenní varianty FH.
Aktivní sledování malých renálních lézí – standardní postup u většiny případů renálního karcinomu (RCC) – je u HLRCC kontraindikováno. Vzhledem k agresivnímu charakteru onemocnění mohou metastazovat i nádory HLRCC o velikosti pouhých 1–2 cm. Jakákoli solidní renální léze vyžaduje okamžité chirurgické odstranění.
Standardní postupy při léčbě karcinomu ledvin vycházejí z předpokladu, že se jedná o pomalu rostoucí onemocnění. Karcinom ledvin spojený s familiární hypercholesterinemií (FH) má však agresivní průběh, který tento předpoklad vyvrací. Molekulární diagnostika FH vede k zavedení protokolu sledování a léčby, který zabraňuje vzniku metastáz.
Standardní aktivní sledování vede k úmrtí pacientů s HLRCC – molekulární diagnostika FH mění naléhavost chirurgického zákroku u renálních nádorů
U ojedinělých malých renálních nádorů (≤ 4 cm) je aktivní sledování s obrazovým monitorováním uznávanou strategií léčby, protože většina z nich je nízkého stupně malignity a roste pomalu. U HLRCC by použití stejného přístupu k sledování u 2cm papilárního RCC typu 2 mohlo vést k riziku metastatického šíření předtím, než protokol sledování vyvolá zásah. U mnoha pacientů s HLRCC se vyvinulo metastatické onemocnění z primárních nádorů, které by byly léčeny sledováním podle standardních protokolů pro RCC. Molekulární diagnóza FH před detekcí jakékoli renální masy umožňuje použití protokolu specifického pro HLRCC: roční sledování pomocí MRI a okamžitý chirurgický zákrok u jakékoli solidní léze.
Bolestivé kožní uzlíky + časné myomy = zvažte HLRCC. Většina dermatologů a gynekologů tuto souvislost nepozná
Kožní leiomyomy (bolestivé, na chlad citlivé kožní uzliny, které se obvykle vyskytují na trupu a končetinách) a časně se objevující leiomyomy dělohy jsou samy o sobě časté – jejich kombinace, zejména v případě rodinné anamnézy rakoviny ledvin, by však měla vést k vyšetření na familiární hyperplazii ledvin (FH). Mnoho rodin s HLRCC je identifikováno až poté, co u některého z členů dojde k rozvoji metastatického RCC – v tomto stadiu je však rakovina často již neléčitelná. WGS provedené z jakéhokoli důvodu může náhodně identifikovat varianty FH, což spustí program renální surveillance, který by rakovinu odhalil v léčitelném stadiu.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o hereditární leiomyomatózu, renální karcinom nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
