Atypický HUS – komplementem zprostředkovaná renální nouzová situace, při níž eculizumab zachraňuje ledviny i životy, avšak konkrétní varianta genu komplementu určuje, zda je nutná celoživotní léčba, nebo zda ji lze bezpečně ukončit.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny regulující komplement – CFH, CFI, MCP, C3, CFB, THBD a DGKE – a poskytuje genotyp, který určuje délku léčby, riziko recidivy po transplantaci a priority při screeningu rodinných příslušníků.
Hereditární hemolyticko-uremický syndrom
Atypický hemolyticko-uremický syndrom (aHUS) je komplementem zprostředkovaná trombotická mikroangiopatie způsobená genetickou nebo získanou dysregulací alternativní cesty komplementu. Patogenní varianty v genech regulujících komplement jsou identifikovány u přibližně 60–70 % pacientů s aHUS: CFH (~25–30 %), MCP/CD46 (~10–15 %), CFI (~5–10 %), C3 (~5–10 %), CFB (~1–4 %), THBD (~3–5 %) a DGKE (~3–5 %). Tyto varianty způsobují nekontrolovanou aktivaci komplementu na povrchu endotelu, což vede k trombotické mikroangiopatii postihující převážně ledviny, s mikroangiopatickou hemolytickou anémií, trombocytopenií a akutním poškozením ledvin.
aHUS je lékařská pohotovost – bez léčby inhibitory komplementu u přibližně 50–65 % pacientů dojde během prvního roku od prvního záchvatu k rozvoji terminálního selhání ledvin nebo k úmrtí. Eculizumab (Soliris) a ravulizumab (Ultomiris), monoklonální protilátky zaměřené na složku komplementu C5, proměnily aHUS z často smrtelného onemocnění v zvládnutelné chronické onemocnění. Tyto terapie zabraňují terminální aktivaci komplementu, čímž při včasném zahájení léčby odstraňují trombotickou mikroangiopatii a zachovávají funkci ledvin.
Konkrétní varianta genu komplementu určuje klíčová rozhodnutí ohledně léčby. Varianty MCP (CD46) – kódující membránový regulátor komplementu na endoteliálních buňkách – mají nejlepší prognózu: přibližně 80 % pacientů s variantou MCP se spontánně zotaví z hlediska funkce ledvin a léčbu inhibitory komplementu lze často ukončit. Naproti tomu varianty CFH nesou nejvyšší riziko relapsu (~50–70 % po vysazení léčby) a nejvyšší riziko recidivy po transplantaci (~80 % bez preventivního podávání eculizumabu). Varianty CFI a C3 mají střední rizikový profil. Tato genově specifická stratifikace rizika přímo ovlivňuje délku léčby inhibitory komplementu a strategii léčby po transplantaci.
U varianty aHUS způsobené mutací v genu MCP (CD46) je míra spontánní remise přibližně 80 % a léčbu inhibitory komplementu lze často ukončit. U varianty aHUS způsobené mutací v genu CFH je míra relapsu přibližně 70 % – obvykle je nutná celoživotní léčba. Léčebný plán se odvíjí od genotypu.
Léčba inhibitory komplementu stojí více než 500 000 dolarů ročně. Genotyp určuje, zda je tato léčba nutná po celý život (varianty CFH), nebo zda ji lze bezpečně ukončit (varianty MCP) – což má přímý dopad jak na léčbu pacienta, tak na náklady na zdravotní péči.
Varianty genu MCP umožňují vysazení eculizumabu – varianty genu CFH vyžadují celoživotní léčbu. Finanční a klinické důsledky tohoto rozdílu jsou obrovské.
Eculizumab stojí přibližně 500 000–700 000 dolarů ročně. U pacientů s aHUS s variantou MCP lze léčbu inhibitory komplementu často ukončit po odeznění akutního záchvatu, protože dysregulace komplementu se omezuje na membránový protein CD46 a neovlivňuje cirkulující komplement. U pacientů s variantou CFH představuje vysazení léčby 50–70% riziko relapsu do 12 měsíců, což může způsobit nevratné poškození ledvin. Genotypizace pomocí WGS poskytuje důkazní základ pro rozhodnutí o vysazení léčby, čímž se zabrání buď zbytečné celoživotní léčbě (MCP), nebo nebezpečnému předčasnému vysazení (CFH).
U pacientů s aHUS představuje transplantace ledviny riziko recidivy až 80 % v závislosti na genotypu – molekulární testy určují strategii transplantace
Varianta aHUS s defektem faktoru H (CFH) se opakuje přibližně u 80 % transplantací ledvin provedených bez profylaktické inhibice komplementu, protože defektní faktor H komplementu cirkuluje v systémovém oběhu. Je nutná kombinovaná transplantace jater a ledvin nebo profylaktická léčba eculizumabem od okamžiku transplantace. Naopak varianta aHUS s MCP se po transplantaci téměř nikdy nevrací (protože dárcovská ledvina exprimuje normální CD46). Bez genotypizace před transplantací nemůže transplantační tým naplánovat vhodnou strategii inhibice komplementu, což představuje riziko ztráty štěpu v důsledku recidivy, které lze předejít.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o hereditární hemolyticko-uremický syndrom nebo jiné nemoci, ať už vzácné či běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
