Dědičná intolerance fruktózy – stav, při kterém pouhá změna stravovacích návyků (přísné vyhýbání se fruktóze) zcela zabrání selhání jater, poškození ledvin a hypoglykemickým epizodám, k nimž dochází při každém kontaktu s fruktózou, sacharózou nebo sorbitolem.
Sekvenování celého genomu identifikuje všechny varianty genu ALDOB – včetně tří běžných evropských mutací, které tvoří 85 % alel – a poskytuje tak molekulární diagnózu, která nahrazuje nebezpečný intravenózní test tolerance fruktózy.
Dědičná nesnášenlivost fruktózy
Dědičná nesnášenlivost fruktózy (HFI) je autozomálně recesivní onemocnění způsobené patogenními variantami v genu ALDOB (aldoláza B, chromozom 9q31.1). Aldoláza B je izoforma aldolázy vyskytující se v játrech, ledvinách a střevech, která štěpí fruktóza-1-fosfát v rámci metabolismu fruktózy. Deficit ALDOB způsobuje akumulaci fruktóza-1-fosfátu po požití fruktózy, sacharózy nebo sorbitolu – zadržuje intracelulární fosfát, inhibuje glukoneogenezi a způsobuje akutní hypoglykemii, nevolnost, zvracení a progresivní poškození jater a ledvin. Frekvence nosičů je přibližně 1 z 55–80 v evropské populaci, s klinickou prevalencí přibližně 1 z 20 000–30 000.
HFI se obvykle projeví v období odstavování, kdy se do stravy kojence zařazují ovoce, džusy a potraviny obsahující sacharózu. Mezi akutní příznaky patří nevolnost, zvracení, bolesti břicha a hypoglykemie po jídlech obsahujících fruktózu. Chronická expozice fruktóze vede k hepatomegalii, žloutence, koagulopatii, dysfunkci renálních tubulů a poruchám růstu. U mnoha pacientů s HFI se vyvine přirozená averze vůči sladkým potravinám a ovoci – toto sebeochranné chování může vést ke zpoždění diagnózy, protože pacient se vyhýbá spouštěči, aniž by chápal proč. Dospělí s nediagnostikovanou HFI často uvádějí celoživotní „nesnášenlivost ovoce“ a jsou nesprávně diagnostikováni s potravinovými alergiemi, IBS nebo funkčními gastrointestinálními poruchami.
Léčba spočívá v přísném vyloučení fruktózy, sacharózy a sorbitolu ze stravy – při důsledném dodržování se tak zcela zabrání všem příznakům a poškození tkání. Je nutné identifikovat a vyloučit skryté zdroje fruktózy (léky, intravenózní roztoky obsahující sorbitol, kojenecká výživa, zpracované potraviny). Tradiční diagnostický test – intravenózní test tolerance fruktózy – s sebou nese riziko závažné hypoglykémie a poškození jater a byl z velké části nahrazen molekulárním genotypováním ALDOB. Tři běžné varianty ALDOB (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) představují přibližně 85 % alel HFI v evropské populaci.
Intravenózní roztoky a léky obsahující fruktózu, sacharózu nebo sorbitol mohou u pacientů s HFI vyvolat život ohrožující hypoglykemii. Po stanovení diagnózy je nezbytné nosit identifikační štítek pro případ nouze a provést kompletní revizi užívaných léků.
Tradiční test tolerance fruktózy je nebezpečný. Jako diagnostický standard jej nahradilo molekulární genotypování ALDOB – je bezpečné, poskytuje definitivní výsledky a zároveň umožňuje zjistit, zda jsou členové rodiny nositeli genu.
Molekulární diagnostika nahrazuje nebezpečný intravenózní test s fruktózou – genotypizace ALDOB je bezpečnější a poskytuje jednoznačnější výsledky
Intravenózní test tolerance fruktózy vyžadoval podání přesně té látky, která u pacientů s HFI vyvolává toxické účinky – docházelo tak k předvídatelné hypoglykémii, nevolnosti a poškození jater, přičemž byly zaznamenány ojedinělé případy závažných komplikací. Molekulární genotypizace ALDOB poskytuje definitivní diagnózu z krevního vzorku bez jakékoli expozice fruktóze. Tři běžné evropské varianty ALDOB (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) představují přibližně 85 % alel onemocnění a jsou identifikovány sekvenováním celého genomu spolu se zbývajícími 15 % vzácných variant ALDOB, které mohou panely specifické pro danou populaci přehlédnout.
U mnoha dospělých s HFI není tato porucha diagnostikována – jsou jim přiřazovány diagnózy jako „potravinové alergie“ nebo syndrom dráždivého tračníku, protože se sami vyhýbají sladkým jídlům
U pacientů s HFI se často již v raném dětství vyvine přirozená nechuť k sladkým potravinám, ovoci a džusům. V dospělosti již nevědomky vyloučili většinu fruktózy ze stravy a trpí pouze občasnými gastrointestinálními příznaky způsobenými skrytým příjmem fruktózy. U těchto pacientů jsou často diagnostikovány potravinové alergie, funkční dyspepsie nebo syndrom dráždivého tračníku. Molekulární diagnostika pomocí sekvenování celého genomu – která hodnotí ALDOB spolu s tisíci dalších genů – může náhodně identifikovat HFI u pacientů, kteří nikdy nebyli specificky testováni, a konečně tak vysvětlit jejich celoživotní stravovací návyky.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o dědičnou intoleranci fruktózy nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
