Dědičná dystonie – od DYT1-TOR1A (kde hluboká mozková stimulace mění průběh onemocnění) až po dystonii reagující na dopamin (kde jediná tableta levodopy dokáže změnit dítě upoutané na invalidní vozík v dítě, které chodí) – molekulární diagnostika otevírá cestu ke správné léčbě.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny způsobující dědičnou dystonii – TOR1A, GCH1, TH, SGCE, THAP1, KMT2B a další – a odlišit tak léčitelnou dystonii reagující na dopamin od jiných forem, které vyžadují odlišný přístup k léčbě.
Dědičná dystonie
Dědičné dystonie představují geneticky heterogenní skupinu pohybových poruch charakterizovaných trvalými nebo přerušovanými mimovolními svalovými kontrakcemi, které vedou k abnormálním držením těla a pohybům. Bylo identifikováno více než 30 genetických forem (DYT1 až DYT28+). Dvě klinicky nejdůležitější jsou DYT1 (delece GAG v genu TOR1A, nejčastější primární dystonie u aškenázských Židů s frekvencí nosičství ~1:3 000) a dopa-responsivní dystonie (DRD, nejčastěji způsobená variantami genu GCH1 – DYT5a, nebo variantami genu TH – DYT5b).
Dystonie reagující na dopamin (DRD) patří mezi neurologická onemocnění, u nichž lze dosáhnout nejvýraznějšího zlepšení. Varianty genu GCH1 (autosomálně dominantní s omezenou penetrancí, zejména u mužů) narušují syntézu tetrahydrobiopterinu, čímž snižují produkci dopaminu v bazálních gangliích. U dětí se projevuje progresivní dystonií dolních končetin, typicky s denními výkyvy (zhoršení večer, zlepšení po spánku) – což je klinický příznak, který bývá často přehlížen. DRD reaguje zcela a trvale na nízké dávky levodopy – často 50–100 mg denně – s dramatickým zlepšením během několika dní. Mnoho pacientů s DRD je po léta nesprávně diagnostikováno jako mozková obrna a zůstává upoutáno na invalidní vozík, zatímco účinná léčba stojí jen pár centů denně.
Dystonie typu DYT1 (delece genu TOR1A GAG) postihuje přibližně 1 z 9 000–16 000 aškenázských Židů a obvykle se projevuje v dětství dystonií končetin, která se může rozšířit na celé tělo. Na rozdíl od DRD DYT1 na levodopu nereaguje dobře. Hluboká mozková stimulace (DBS) globus pallidus internus je u DYT1 vysoce účinná – vede k trvalému snížení závažnosti dystonie o 50–90 %. Výsledky DBS u DYT1 patří k nejlepším ze všech podtypů dystonie a včasná DBS (před vznikem fixních skeletálních kontraktur) přináší vynikající výsledky. Molekulární potvrzení DYT1 identifikuje pacienty s nejlepší prognózou pro DBS.
DRD/GCH1 je pravděpodobně nejlépe léčitelnou přehlédnutou diagnózou v dětské neurologii. U každého dítěte s dystonií – zejména s denními výkyvy nebo postupujícími potížemi s chůzí – by měla být zahájena léčba levodopou. Mnoho diagnóz „dětské mozkové obrny“ ve skutečnosti souvisí s variantami genu GCH1.
Gen způsobující dystonii určuje, zda je vhodná léčba levodopou, hlubokou mozkovou stimulací nebo jinými metodami. Chybná diagnóza DRD jako dětské mozkové obrny znamená roky zbytečného postižení – jediný genetický test však vše změní.
Pacienti s dystonií reagující na dopamin, u nichž byla mylně diagnostikována dětská mozková obrna, tráví roky na invalidním vozíku – přitom léčba stojí jen pár centů denně
Řada publikovaných kazuistik dokládá, že u pacientů s DRD docházelo po dobu 10–30 let k chybné diagnóze dětské mozkové obrny. Diagnostický vodítko – denní kolísání příznaků (zhoršení odpoledne/večer, zlepšení po spánku) – se při anamnéze často nezjistí. U každého dítěte s nevysvětlitelnou dystonií by se měla zkusit terapeutická léčba levodopou, ale často se neprovádí, protože lékař je přesvědčen o diagnóze CP. WGS definitivně identifikuje varianty GCH1 a TH, což vede k zahájení léčby levodopou, která změní život pacienta z závislého na invalidním vozíku na samostatně se pohybujícího.
Nejlepší výsledky DBS se dosahují u DYT1 – molekulární potvrzení mutace TOR1A umožňuje identifikovat pacienty s nejvyšší pravděpodobností úspěchu DBS
Reakce na hlubokou mozkovou stimulaci se výrazně liší v závislosti na etiologii dystonie. U pacientů s DYT1 (TOR1A) dochází ke snížení skóre závažnosti dystonie o 50–90 % – což patří k nejlepším výsledkům DBS u pohybových poruch. U sekundárních a komplexních dystonií se obvykle dosahuje pouze 20–30% zlepšení. Molekulární potvrzení TOR1A identifikuje pacienty, u nichž je největší pravděpodobnost, že budou mít z DBS prospěch, což podporuje chirurgické rozhodnutí a nastavuje přiměřená očekávání. Navíc včasná DBS před vznikem fixních kostních deformit přináší lepší výsledky – což je další argument pro včasnou molekulární diagnostiku.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →You want to know before something forces the question.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o hereditární dystonii či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
