Dědičné poruchy pojivové tkáně – překrývající se onemocnění s různými prahovými hodnotami pro operaci aorty, přičemž konkrétní gen určuje, zda je nutná preventivní operace aorty již při velikosti 5,0 cm, 4,5 cm, 4,2 cm nebo 4,0 cm – rozdíl měřený v milimetrech, který však rozhoduje o životech.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit geny FBN1, TGFBR1/2, SMAD3, COL3A1, COL5A1, FLNA a všechny další geny pojivové tkáně – a poskytuje tak protokol pro sledování aorty specifický pro jednotlivé geny, který nelze stanovit pouze na základě klinického vyšetření.
Dědičné poruchy pojivové tkáně — Komplexní přehled
Dědičná onemocnění pojivové tkáně (HCTD) představují skupinu geneticky odlišných onemocnění, která mají společné rysy, jako je hypermobilita kloubů, nadměrná pružnost kůže a křehkost cév – avšak s zásadně odlišnými rizikovými profily pro aortu a cévní systém. Mezi hlavní onemocnění patří Marfanův syndrom (FBN1), Loeys-Dietzův syndrom (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, TGFB3), vaskulární Ehlers-Danlosův syndrom (COL3A1), klasický EDS (COL5A1, COL5A2) a další. Tyto stavy postihují celkem přibližně 1 z 3 000–5 000 lidí.
Riziko disekce aorty – hlavní život ohrožující komplikace – se v závislosti na genu výrazně liší. U Marfanova syndromu (FBN1) je prahová hodnota pro preventivní náhradu aortálního kořene u dospělých bez dalších rizikových faktorů 5,0 cm. U Loeys-Dietzova syndromu (TGFBR1/TGFBR2) je prahová hodnota nižší, 4,0–4,5 cm, protože k disekci aorty dochází častěji při menším průměru aorty než u Marfanova syndromu. Vaskulární EDS (COL3A1) způsobuje rupturu arterie bez předchozí aneuryzmatické dilatace – k ruptuře dochází v arteriích normálního kalibru, což vyžaduje zásadně odlišnou strategii sledování. Tyto genově specifické rozdíly v léčbě aorty mají přímý vliv na přežití.
Klinické překrývání příznaků u HCTD – vysoký vzrůst, hypermobilita kloubů, dilatace kořene aorty, prolaps mitrální chlopně, strie na kůži – činí klinickou diagnózu bez molekulárního testování nespolehlivou. Pacient s klinickou diagnózou Marfanova syndromu může ve skutečnosti trpět Loeys-Dietzovým syndromem (vyžadujícím agresivnější sledování aorty a nižší chirurgickou prahovou hodnotu) nebo familiárním aneuryzmatem hrudní aorty (FTAAD, s odlišnými implikacemi pro genetické poradenství). Revidovaná ghentská kritéria pro Marfanův syndrom z roku 2010 výslovně zahrnují molekulární testování FBN1 pro potvrzení diagnózy. Všechny hlavní pokyny pro léčbu aorty nyní doporučují léčbu specifickou pro daný gen.
Vaskulární EDS (COL3A1) způsobuje prasknutí tepny bez předchozího rozšíření v podobě aneuryzmatu – standardní sledování průměru aorty u tohoto onemocnění NEFUNGUJE. Léčba vyžaduje, aby se invazivním cévním zákrokům vyhýbalo, kdykoli je to možné. Diagnostika založená na konkrétním genu zachraňuje životy.
Hranice pro provedení operace aorty se u jednotlivých typů HCTD liší o více než 1 centimetr. Provedení operace při délce 5,0 cm je vhodné u Marfanova syndromu, u Loeys-Dietzova syndromu je však již nebezpečně pozdě. Molekulární diagnostika určuje hranici specifickou pro daný gen.
U Loeys-Dietzova syndromu dochází k disekci aorty již při menším průměru než u Marfanova syndromu – nesprávně stanovená hranice pro chirurgický zákrok vede ke smrti pacientů
Řada studií dokládá, že u pacientů s TGFBR1/TGFBR2 dochází k disekci aorty již při průměru kořene 4,0–4,5 cm – tedy výrazně pod hranicí 5,0 cm stanovenou pro Marfanův syndrom. Pacient s klinickou diagnózou Marfanova syndromu, který ve skutečnosti trpí Loeys-Dietzovým syndromem, bude sledován s chirurgickou hranicí 5,0 cm, což ho vystavuje riziku disekce ještě před dosažením prahu pro profylaktickou operaci. WGS identifikuje konkrétní gen, což umožňuje okamžité použití správného protokolu pro léčbu aorty specifického pro daný gen.
25 % pacientů s aneuryzmatem hrudní aorty nevykazuje žádné příznaky Marfanova syndromu – u genů způsobujících familiární TAAD je nutné provádět screening
Familiární aneuryzma a disekce hrudní aorty (FTAAD) je způsobena mutacemi v genech ACTA2, MYH11, PRKG1, MYLK, LOX a MAT2A – vede k onemocnění aorty bez kostních nebo očních příznaků Marfanova syndromu. Tito pacienti mohou klinicky vypadat „normálně“, dokud u nich nedojde k disekci aorty. Rodinné screeningové vyšetření u FTAAD je zásadní: příbuzní prvního stupně u pacientů s potvrzeným FTAAD mají 50% šanci, že jsou nositeli mutace, a měli by podstoupit základní a sériové zobrazovací vyšetření aorty. WGS identifikuje geny FTAAD, které nejsou testovány ve standardních Marfanových panelech.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o dědičná onemocnění pojivové tkáně – komplexní přístup, či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
