Dědičný angioedém – nepředvídatelné, někdy smrtelné záchvaty otoků, které dříve vedly k 30% celoživotní úmrtnosti v důsledku postižení hrtanu, lze dnes díky molekulární diagnostice a léčbě zaměřené na mechanismus onemocnění zcela předcházet.
Sekvenování celého genomu identifikuje všechny molekulární podtypy hereditárního angioedému – varianty genu SERPING1 (typ 1 a 2), varianty genu F12 (typ 3) a varianty genů ANGPT1/PLG – a umožňuje tak výběr ze tří různých schválených léčebných postupů.
Dědičný angioedém
Hereditární angioedém (HAE) je genetické onemocnění, které může ohrozit život a které se vyznačuje opakujícími se epizodami podkožního a submukózního otoku, postihujícího nejčastěji končetiny, obličej, zažívací trakt a hrtan. HAE postihuje přibližně 1 z 50 000 lidí na celém světě; jedná se o autozomálně dominantní dědičné onemocnění s jednotnou penetrací, avšak s velmi variabilní expresivitou. Nejobávanější komplikací jsou laryngeální záchvaty – neléčený HAE má historickou mortalitu přibližně 30 % v důsledku obstrukce horních dýchacích cest. Díky moderním terapiím na vyžádání a profylaktickým terapiím lze mortalitu po stanovení diagnózy účinně eliminovat.
HAE je geneticky heterogenní onemocnění. Nejběžnější formy – HAE typu 1 a 2 – jsou způsobeny patogenními variantami genu SERPING1 kódujícího inhibitor C1. Typ 1 (~85 %) je spojen se sníženým množstvím C1-INH; typ 2 (~15 %) je spojen s normálním nebo zvýšeným množstvím, ale dysfunkčním proteinem. Oba typy se diagnostikují měřením hladiny C1-INH a jeho funkční aktivity, spolu se sníženými hladinami komplementu C4. HAE typu 3 (HAE s normálním C1-INH), postihující především ženy a často vyvolávané nebo zhoršované estrogenem, je v přibližně 25 % případů způsobeno patogenními variantami v genu F12 (faktor XII); v ostatních případech se vyskytují varianty v genech ANGPT1 (angiopoietin-1), PLG (plazminogen), KNG1 nebo MYOF, přičemž u zbývajících případů není genetická příčina dosud objasněna. HAE typu 3 se vyznačuje normálními výsledky komplementových testů, což činí jeho diagnostiku zcela závislou na genech.
Léčebné možnosti u HAE se zásadně změnily díky schválení řady léčiv zaměřených na konkrétní mechanismy: substituční léčba koncentrátem inhibitoru C1 (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), inhibitor plazmatického kallikreinu (lanadelumab k profylaxi, subkutánní icatibant k léčbě podle potřeby), antagonista bradykininového receptoru (icatibant) a nejnověji garadacumab a donidalorsen. Výběr léčby a dávkování mohou být ovlivněny molekulárním podtypem – například pacienti s HAE typu 3 mají často odlišné profily spouštěčů a hormonální citlivost, které ovlivňují léčbu. Všechny schválené terapie poskytují ochranu bez ohledu na genotyp SERPING1 vs. F12, ale nově se rozvíjející oblast přesné medicíny stále více upřednostňuje přesnou molekulární diagnostiku.
HAE s normální hladinou C1-INH (typ 3) vykazuje normální výsledky komplementových testů a není zjistitelný pomocí standardních biochemických testů na HAE. Diagnózu tohoto podtypu lze potvrdit pouze molekulárním genotypováním – a potvrzená varianta genů F12, ANGPT1 nebo PLG určuje další postup léčby a umožňuje provést kaskádové testování v rodině.
U HAE typu 3 s normální hladinou C1-INH jsou výsledky komplementových testů v normě a onemocnění nelze zjistit standardními biochemickými testy. Jedinou možností, jak diagnózu potvrdit, je molekulární diagnostika – a sekvenování celého genomu umožňuje v rámci jediného testu vyhodnotit všechny známé geny spojené s HAE.
Standardní testy komplementu HAE typu 3 zcela opomíjejí – potvrdit jej lze pouze sekvenováním genu
Standardní diagnostika HAE se opírá o biochemická měření: hladinu antigenu C1-INH, funkční aktivitu C1-INH a hladinu C4. Tyto testy spolehlivě identifikují HAE typu 1 a 2, které jsou oba způsobeny variantami genu SERPING1 vedoucími k deficitu C1-INH. HAE typu 3, který může postihnout až 1 ze 100 000 žen, má však zcela normální hladinu C4, C1-INH a funkci C1-INH. Ženy s opakujícím se nevysvětlitelným angioedémem, normálními výsledky komplementových testů a příznaky, které se zhoršují při užívání perorálních antikoncepčních přípravků, v těhotenství nebo při hormonální substituční terapii, mohou trpět HAE typu 3 a zůstat po léta nediagnostikovány. Molekulární testování genů F12, ANGPT1 a PLG je jedinou cestou k potvrzení této diagnózy.
Znalost přesné varianty SERPING1 umožňuje provádět kaskádové testování v rodině a umožňuje stratifikovat vhodnost pro novou léčbu
Nově se objevující terapie HAE – včetně přístupů založených na RNA interferenci zaměřených na plazmatický kallikrein – byly vyvinuty s ohledem na specifický mechanismus účinku, což se může promítnout do odlišné reakce u jednotlivých podtypů HAE. Typ varianty genu SERPING1 (missense, nulová, splicingová) souvisí s rozlišením mezi HAE typu 1 a typu 2, což je důležité pro interpretaci funkčních testů C1-INH. Testování rodinné kaskády — identifikace ohrožených příbuzných před prvním laryngeálním záchvatem — předchází úmrtím a vyžaduje znalost přesné rodinné varianty. Sekvenování celého genomu poskytuje kompletní kódující a intronovou sekvenci SERPING1 a detekuje všechny typy variant, včetně velkých delecí, které tvoří přibližně 10–20 % patogenních variant SERPING1.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o hereditární angioedém či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
