TTR kardiální amyloidóza – léčitelná příčina srdečního selhání, která se skrývá přímo před očima; léčba tafamidisem snižuje úmrtnost o 30 %, vyžaduje však genotypizaci TTR, kterou většina kardiologů dosud nezadala.
Sekvenování celého genomu identifikuje všechny varianty genu TTR – včetně variant Val122Ile (kterou má 3–4 % afroamerické populace) a Val30Met (nejčastější dědičná varianta ATTR) – a poskytuje tak molekulární diagnózu, která umožňuje zahájit léčbu tafamidisem.
Dědičná amyloidóza – ATTR (divoký typ a varianty)
Transthyretinová amyloidní kardiomyopatie (ATTR-CM) je způsobena nesprávným skládáním a ukládáním proteinu transthyretinu (TTR) ve formě amyloidních fibril v myokardu, což vede k restriktivní kardiomyopatii se srdečním selháním. Existují dvě formy: hereditární ATTR (hATTR, způsobená >130 známými patogenními variantami TTR) a divoký typ ATTR (wtATTR, dříve nazývaný „senilní srdeční amyloidóza“, způsobený věkem podmíněným nesprávným skládáním normálního proteinu TTR). Kombinovaná prevalence je dramaticky vyšší, než se dříve předpokládalo — studie naznačují, že ATTR-CM se vyskytuje u 6–13 % pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) a u 5–16 % pacientů podstupujících transkatetriální náhradu aortální chlopně.
Variantu TTR Val122Ile (podle současné nomenklatury p.Val142Ile) má přibližně 3–4 % afroamerické populace – jedná se o jednu z nejčastějších patogenních variant jakéhokoli genu v jakékoli populaci. Val122Ile způsobuje pozdní formu srdeční amyloidózy, která se obvykle projevuje po 60. roce věku progresivním srdečním selháním, poruchami srdečního převodního systému a syndromem karpálního tunelu. U afroamerických pacientů je často nesprávně diagnostikována jako hypertenzní srdeční onemocnění nebo idiopatická HFpEF. Varianta Val30Met (p.Val50Met) je celosvětově nejčastější dědičnou variantou ATTR, vyskytuje se zejména v Portugalsku, Švédsku a Japonsku a způsobuje jak polyneuropatii, tak kardiomyopatii.
Tafamidis (Vyndamax/Vyndaqel), stabilizátor TTR, který zabraňuje disociaci tetramerů a tvorbě amyloidních fibril, byl v roce 2019 schválen FDA pro léčbu ATTR kardiomyopatie. Studie ATTR-ACT prokázala, že tafamidis ve srovnání s placebem snížil celkovou mortalitu o 30 % a počet hospitalizací z kardiovaskulárních příčin o 32 % – jedná se o jeden z nejvýraznějších přínosů v oblasti snížení mortality ze všech terapií srdečního selhání. Tafamidis však vyžaduje potvrzenou diagnózu ATTR-CM a molekulární genotypizace TTR je nezbytná k rozlišení hereditární formy ATTR od divokého typu (obě se léčí tafamidisem, ale hereditární ATTR má dopad na screening rodiny). Terapie založené na genovém umlčení (patisiran, inotersen, vutrisiran) jsou schváleny pro hATTR polyneuropatii.
3–4 % afroamerické populace je nositelem mutace TTR Val122Ile, což z ní činí jednu z nejčastějších patogenních variant v jakékoli populaci. U afroamerických pacientů s pozdně se projevujícím srdečním selháním by mělo být provedeno genotypové vyšetření TTR.
ATTR-CM je léčitelná pomocí tafamidisu (snížení úmrtnosti o 30 %), avšak u většiny postižených pacientů zůstává nerozpoznána. Zařazení genotypizace TTR do vyšetření srdečního selhání umožňuje identifikovat léčitelnou podskupinu pacientů, kteří v současné době umírají na „idiopatické“ srdeční selhání.
Tafamidis snižuje úmrtnost o 30 % – dostávají ho však pouze pacienti s potvrzenou diagnózou ATTR-CM
Studie ATTR-ACT prokázala, že tafamidis vede ke snížení celkové úmrtnosti u kardiomyopatie způsobené ATTR o 30 % – což patří k největším přínosům v oblasti léčby srdečního selhání, pokud jde o snížení úmrtnosti. Pitvy však naznačují, že ATTR-CM se vyskytuje u 20–25 % starších pacientů se srdečním selháním, u nichž nebyla tato diagnóza za života nikdy stanovena. Rozdíl mezi léčitelným onemocněním a skutečnou léčbou je obrovský. Genotypizace TTR identifikuje dědičnou složku a nukleární scintigrafie (99mTc-PYP/DPD sken) diagnostikuje ATTR-CM neinvazivně bez biopsie. WGS identifikuje varianty TTR v rámci komplexního genomického hodnocení a upozorňuje na riziko ATTR-CM ještě předtím, než se rozvine klinické srdeční selhání.
Dědičná forma ATTR vyžaduje kaskádové screeningové vyšetření v rodině – u všech příbuzných prvního stupně by mělo být provedeno genotypové vyšetření a měli by být sledováni
Pokud je zjištěna patogenní varianta genu TTR, mají všichni příbuzní prvního stupně 50% pravděpodobnost, že jsou nositeli téže varianty. U presymptomatických nositelů je prospěšné pravidelné kardiologické sledování (echokardiografie, srdeční biomarkery, nukleární scintigrafie) k detekci subklinického ukládání amyloidu před rozvojem srdečního selhání — což umožňuje včasné zahájení léčby tafamidisem, kdy je léčba nejúčinnější. Bez molekulární diagnostiky TTR je probandu diagnostikována „srdeční amyloidóza“, ale členové rodiny nejsou vyšetřováni, čímž se ztrácí příležitost k presymptomatické intervenci.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – v oblasti hereditární amyloidózy (ATTR – divoký typ i varianty) a dalších onemocnění, ať už vzácných, nebo běžných. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
