Glykogenová choroba typu I – u této choroby určuje konkrétní gen (G6PC vs. SLC37A4), zda se u pacienta projeví pouze metabolické potíže, nebo zda se u něj navíc objeví neutropenie, opakované infekce a zánětlivé onemocnění střev, které vyžadují další cílenou léčbu.
Sekvenování celého genomu umožňuje odlišit GSD typu Ia (G6PC) od typu Ib (SLC37A4) – jedná se o zásadní rozdíl, protože u pacientů s typem Ib dochází k rozvoji neutropenie, kterou lze léčit empagliflozinem, repurposed inhibitorem SGLT2, který zásadně změnil léčbu tohoto typu.
Glykogenová choroba typu I
Glykogenová choroba typu I (GSD-I, von Gierkeho choroba) je autozomálně recesivní porucha metabolismu glukózy způsobená deficitem buď glukózo-6-fosfatázy-α (typ Ia, gen G6PC, chromozom 17q21.31, ~80 % případů) nebo glukóza-6-fosfát-translokázy (typ Ib, gen SLC37A4, chromozom 11q23.3, ~20 %). Oba podtypy brání poslednímu kroku jaterní glykogenolýzy a glukoneogeneze — defosforylaci glukóza-6-fosfátu na volnou glukózu — což způsobuje těžkou hypoglykemii nalačno, hepatomegalii, hyperlipidemii, hyperurikémii a laktátovou acidózu. GSD-I postihuje přibližně 1 z 100 000 narozených dětí.
GSD-I se v kojeneckém věku projevuje hepatomegalií (masivní akumulací glykogenu), těžkou hypoglykémií nalačno (projevující se do 3–4 hodin po ukončení příjmu potravy), laktátovou acidózou, hyperlipidémií (triglyceridy často >1 000 mg/dl) a hyperurikémií. Mezi dlouhodobé komplikace patří jaterní adenomy (vyskytující se u 50–75 % pacientů v dospělosti, s rizikem maligní transformace), dna, nefrolitiáza, progresivní onemocnění ledvin a osteoporóza. Dietní léčba – nepřetržitý přísun glukózy prostřednictvím častých jídel, nevařeného kukuřičného škrobu (který zajišťuje trvalé uvolňování glukózy) a noční žaludeční infuze – zabraňuje hypoglykémii a snižuje metabolické poruchy.
Zásadním fenotypovým rozdílem mezi typy Ia a Ib je to, že u pacientů s typem Ib dochází k rozvoji neutropenie a dysfunkce neutrofilů – což způsobuje opakované bakteriální infekce, vředy v ústech a zánětlivé onemocnění střev (podobné IBD) – a to navíc k metabolickému fenotypu, který sdílejí s typem Ia. Empagliflozin, inhibitor SGLT2 původně určený k léčbě diabetu, dramaticky zlepšil příznaky neutropenie a IBD u GSD typu Ib tím, že snížil intracelulární akumulaci glukóza-6-fosfátu v neutrofilech. Tato genově specifická terapie činí molekulární genotypizaci nezbytnou: u pacientů s typem Ia se neutropenie nevyvíjí a empagliflozin jim nepřináší žádný užitek.
Empagliflozin – lék na cukrovku, jehož použití bylo rozšířeno na GSD typu Ib – zásadně změnil přístup k léčbě neutropenie a kolitidy podobné IBD, které se u pacientů s typem Ib vyskytují. Tato léčba je indikována pouze pro typ Ib (SLC37A4), nikoli pro typ Ia (G6PC).
Rozlišení mezi typem Ia a typem Ib určuje, zda je nutné léčit neutropenii a zahájit terapii empagliflozinem – jedná se o rozhodnutí o léčbě závislé na genotypu, které standardní metabolické vyšetření nedokáže vyřešit.
Empagliflozin v léčbě neutropenie typu Ib představuje průlom – je však indikován pouze u pacientů s potvrzeným genotypem SLC37A4
U pacientů s GSD typu Ib dochází k hromadění 1,5-anhydroglucitol-6-fosfátu (1,5-AG6P) v neutrofilech, což způsobuje dysfunkci neutrofilů a neutropenii. Empagliflozin blokováním renální reabsorpce glukózy snižuje hladiny 1,5-AG v krevním oběhu a omezuje hromadění 1,5-AG6P v neutrofilech, čímž obnovuje počet a funkci neutrofilů. Řada případových studií prokazuje dramatické zlepšení neutropenie, ulcerace sliznic a symptomů zánětlivých onemocnění střev. Tato terapie je specifická pro defekt translokázy SLC37A4; u pacientů s deficitem G6PC (typ Ia) nedochází k hromadění 1,5-AG6P a tato terapie jim tedy nepomáhá. Vhodné kandidáty lze identifikovat pomocí molekulární genotypizace.
U 50–75 % pacientů s GSD-I se vyvíjejí jaterní adenomy – sledování rizika maligní transformace vyžaduje celoživotní zobrazovací vyšetření
Hepatocelulární adenomy (HCA) představují závažnou dlouhodobou komplikaci GSD-I, která se u většiny pacientů rozvine v dospělosti. Ačkoli většina HCA zůstává benigní, může dojít k maligní transformaci na hepatocelulární karcinom (HCC) – což vyžaduje pravidelné zobrazovací vyšetření jater (ultrazvuk, MRI) a sledování hladiny alfa-fetoproteinu. Potvrzená molekulární diagnóza GSD-I zajišťuje, že pacient bude zařazen do vhodného protokolu jaterního sledování. Molekulární diagnóza navíc umožňuje testování sourozenců na přítomnost genu a plánování reprodukce u postižených dospělých.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o glykogenózu typu I nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
