Galaktosémie – novorozenecký metabolický stav ohrožující život, při kterém laktóza z mateřského mléka nebo kojenecké výživy způsobuje u neléčených kojenců s deficitem GALT v prvních dnech života selhání jater, sepse a poškození mozku.
Sekvenování celého genomu umožňuje identifikovat kompletní genotyp GALT – včetně kombinací složených heterozygot, které určují variabilitu dlouhodobých výsledků – a poskytuje tak přesnou molekulární diagnózu, kterou enzymatické testy v rámci novorozeneckého screeningu neposkytují.
Galaktosémie
Klasická galaktosémie je autozomálně recesivní vrozená porucha metabolismu galaktózy způsobená patogenními variantami v genu GALT (galaktóza-1-fosfát uridylyltransferáza) na chromozomu 9p13.3. Gen GALT kóduje enzym, který přeměňuje galaktózu-1-fosfát a UDP-glukózu na UDP-galaktózu a glukózu-1-fosfát. Úplný deficit GALT vede k hromadění galaktózy-1-fosfátu, který je toxický pro játra, ledviny, mozek a pohlavní žlázy. Klasická galaktosémie postihuje přibližně 1 z 40 000–60 000 novorozenců v populacích severoevropského původu. Duarteho galaktosémie – způsobená variantou N314D (alela Duarte 2) v kombinované heterozygotnosti s klasickou patogenní alelou – je častější (přibližně 1 z 4 000) a způsobuje pouze částečný deficit enzymu s obecně benigním klinickým průběhem.
Klasická galaktosémie se v novorozeneckém období projevuje jako život ohrožující krize: během několika dnů od zahájení krmení mateřským mlékem se objeví žloutenka, zvětšení jater, hypoglykemie, koagulopatie, dysfunkce renálních tubulů a zvýšená náchylnost k novorozenecké sepse způsobené bakteriemi E. coli. Bez okamžitého vyloučení galaktózy ze stravy (ukončení kojení a přechod na sójovou nebo elementární výživu) dochází u neléčených kojenců k selhání jater, trvalému poškození mozku a smrti. Novorozenecký screening pomocí enzymatického testu nebo měření celkové galaktózy identifikuje většinu postižených kojenců před nástupem příznaků; včasná dietní léčba v prvním týdnu života zabrání novorozenecké krizi.
I přes úspěšnou akutní léčbu jsou dlouhodobé výsledky u klasické galaktosémie často zhoršené: poruchy řeči a jazyka, mentální postižení různého stupně, neuromotorické problémy a primární ovariální insuficience (POI) – postihující přibližně 80 % postižených žen bez ohledu na dietní léčbu – představují zátěž chronického onemocnění, které nelze zabránit pouze dietními omezeními. Existují korelace mezi genotypem a fenotypem: homozygotní varianty p.Gln188Arg (nejběžnější klasická alela u Evropanů) jsou spojeny s horšími dlouhodobými výsledky neurovývojového vývoje ve srovnání s některými složenými heterozygotními genotypy. Toto prognostické poradenství vyžaduje přesné genotypování GALT nad rámec enzymatického testu, který používají programy screeningu novorozenců.
Duarteho galaktosémie (GALT N314D v kombinované heterozygotnosti s klasickým alelem) vykazuje pouze 25% zbytkovou enzymatickou aktivitu. Současné poznatky naznačují, že Duarteho galaktosémie ve většině případů nevyžaduje dietní omezení – rozlišení Duarteho galaktosémie od klasické galaktosémie však vyžaduje molekulární genotypizaci.
Novorozenecké screeningové vyšetření poskytuje výsledek týkající se enzymatické aktivity. Neidentifikuje však konkrétní varianty GALT – a bez genotypu nemohou lékaři rozlišit klasickou galaktosémii od Duarteho galaktosémie ani stanovit přesnou dlouhodobou prognózu.
Screening enzymů neposkytuje informace o tom, které varianty GALT jsou přítomny – a to má význam pro celoživotní prognózu
Programy novorozeneckého screeningu galaktosémie měří celkovou hladinu galaktózy nebo aktivitu enzymu GALT; uvádějí výsledek enzymatického testu, nikoli genotyp. Bez molekulárního genotypování GALT nemohou lékaři rozlišit klasickou galaktosémii od Duarteho galaktosémie – což má zásadně odlišné důsledky pro stravu a prognózu. Klasická galaktosémie vyžaduje celoživotní omezení příjmu galaktózy; Duarteho galaktosémie obecně nevyžaduje dietní omezení. Navíc v rámci klasické galaktosémie poskytuje specifický genotyp – homozygotní p.Gln188Arg vs. složený heterozygot s mírnější alelou – informace relevantní pro dlouhodobý neurovývojový výsledek a riziko ovariální insuficience, které samotná enzymová aktivita nemůže poskytnout. Sekvenování celého genomu poskytuje kompletní genotyp GALT.
Ženy, které jsou nositelkami klasických alel, jsou vystaveny riziku primární ovariální insuficience, což vyžaduje aktivní sledování
Primární ovariální insuficience (POI) se vyvine přibližně u 80 % žen s klasickou galaktosémií i přes optimální dietní léčbu – jedná se o častou a dosud málo prozkoumanou komplikaci tohoto onemocnění. Zdá se, že tento mechanismus zahrnuje přímou toxicitu galaktózy na oocyty a vývoj folikulů během fetálního a raného postnatálního života. Včasné rozpoznání rizika POI – což vyžaduje odpovídající poradenství již od adolescence ohledně možností zachování plodnosti a potřeby hormonální substituční terapie – závisí na správné diagnóze galaktosémie potvrzené molekulárními testy. U nositelek (heterozygotek) existují také určité důkazy o mírně zvýšeném riziku POI, i když mnohem méně výrazném než u postižených žen.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o galaktosémii či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
