Syndrom křehkého X – nejčastější dědičná příčina mentálního postižení, způsobená expanzí CGG-opakování v genu FMR1. Detekce nosičství a premutace slouží jako vodítko při plánování rodiny a klinickém postupu.
Testování na syndrom křehkého X chromozomu pomocí sekvenování celého genomu identifikuje plné mutace, nositele premutace a riziko přenosu, což umožňuje včasný zásah, screening rodiny a přístup k novým léčebným metodám.
Syndrom křehkého X
Syndrom křehkého X (FXS) je nejčastější dědičnou příčinou mentálního postižení a nejčastější monogenní příčinou poruch autistického spektra. Prevalence je přibližně 1 z 4 000 mužů a 1 z 8 000 žen. FXS je způsoben expanzí trinukleotidové sekvence CGG v 5' netranslatované oblasti genu FMR1. Normální alely mají 5–44 opakování; premutační alely mají 55–200 opakování; plně mutované alely mají více než 200 opakování, což spouští hypermetylaci a genové umlčení. Dědičnost je vázána na chromozom X, což znamená, že postižení muži mají obvykle závažnější symptomy (intelektuální postižení, poruchy chování, charakteristické rysy obličeje, makroorchidismus), zatímco postižené ženy mají variabilnější a mírnější fenotypy v důsledku náhodné inaktivace chromozomu X.
Nositelé premutace jsou ohroženi dvěma specifickými onemocněními: syndromem třesu a ataxie spojeným s fragilním X (FXTAS) – progresivní neurodegenerací postihující především starší muže – a primární ovariální insuficiencí spojenou s fragilním X (FXPOI), která se vyskytuje přibližně u 20 % nositelek premutace a má vliv na plodnost. CGG repetice vykazuje nestabilní dědičnost: premutační alely (55–200 repetic) procházejí expanzí během mateřské meiózy a mohou se během jedné generace rozšířit až na plnou mutaci. Délka mateřské repetice koreluje s rizikem expanze: matky s vyšším počtem repetic mají vyšší pravděpodobnost přenosu plné mutace na potomky.
Potvrzená diagnóza plné mutace genu FMR1 umožňuje včasné zahájení intervenčních služeb (logopedická, ergoterapeutická a behaviorální terapie již od kojeneckého věku), cílenou farmakoterapii související úzkosti a ADHD a plánování vzdělávání s ohledem na stupeň mentálního postižení. Umožňuje také kaskádové testování ženských příbuzných – identifikaci nosiček premutace s rizikem FXTAS (progresivní neurodegenerace) a FXPOI (předčasná menopauza ovlivňující plánování plodnosti). ACOG nyní doporučuje screening nosičství premutace FMR1 před početím všem ženám, které uvažují o těhotenství. Genetické poradenství pomáhá při volbě možností prenatální diagnostiky a při rozhodování o plánování rodiny.
Syndrom křehkého X má dvě odlišné klinické podoby: úplnou mutaci (FXS s mentálním postižením) a nositele premutace (u nichž se může vyvinout FXTAS nebo FXPOI bez FXS).
Standardní sekvenování krátkých úseků nedokáže odhalit expanze CGG-opakování. Fragilní X syndrom zůstává systematicky přehlížen, pokud není provedeno specifické vyšetření.
Standardní genomový test nedokáže detekovat trinukleotidové repetice CGG – syndrom křehkého X není u většiny genetických testů zjistitelný
Standardní sekvenování exomu a genomu s krátkými čteními obecně selhává při detekci expanzí CGG-opakování v genu FMR1. Opakující se povaha této oblasti způsobuje selhání nebo kolaps sekvenačních čtení, čímž se opakování stává pro standardní bioinformatické postupy neviditelným. Testování syndromu křehkého X historicky vyžadovalo specializované molekulární metody: stanovení délky opakování pomocí PCR následované analýzou Southern blot pro určení stavu metylace. To znamená, že Fragile X je systematicky opomíjen standardními panely sekvenování nové generace a dokonce i mnoha „komplexními“ genetickými testy, pokud není výslovně objednáno specifické testování Fragile X. Technologie sekvenování s dlouhými čteními (PacBio, Oxford Nanopore) nyní umožňují detekci expanze opakování z dat genomového testu, ale to vyžaduje specializované analytické postupy a Dante Labs musí potvrdit jejich schopnost.
Včasné testování umožňuje identifikovat případy plné mutace i nositele premutace, což umožňuje zabránit přenosu
Potvrzená diagnóza plné mutace genu FMR1 slouží jako vodítko pro včasné intervenční služby (logopedická, ergoterapeutická a behaviorální terapie již od kojeneckého věku), což díky včasné podpoře umožňuje dosáhnout optimálních výsledků v oblasti neurologického vývoje. Testování ženských příbuzných na nosičství identifikuje nosičky premutace, u nichž existuje riziko FXTAS (progresivní neurodegenerace), FXPOI (předčasná menopauza a plánování plodnosti) a přenosu plné mutace na potomky. Screening nosičství před početím je nyní doporučován ACOG pro všechny ženy, které uvažují o těhotenství. U rizikových těhotenství je k dispozici prenatální diagnostika pomocí CVS nebo amniocentézy. Genetická diagnostika propojuje rodiny s rozsáhlou výzkumnou komunitou zabývající se syndromem křehkého X a novými terapiemi, včetně genových terapií, které jsou ve vývoji.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o syndrom křehkého X nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
