Familiární středomořská horečka – opakující se epizody horečky a serozitidy spojené s variantami genu MEFV. Genetické potvrzení určuje léčbu kolchicinem a předchází dlouhodobé komplikaci v podobě amyloidózy.
Sekvenování celého genomu identifikuje konkrétní variantu genu MEFV, která způsobuje autoinflamatorní záchvaty – což umožňuje cílenou léčbu kolchicinem a dlouhodobou ochranu orgánů.
Familiární středomořská horečka
Familiární středomořská horečka (FMF) je autozomálně recesivní autoinflamatorní onemocnění způsobené mutacemi genu MEFV, který kóduje protein pyrin – klíčový regulátor sekrece IL-1β v inflammasomovém komplexu. Varianty MEFV s ztrátou funkce nebo dysregulací způsobují nadměrnou aktivaci inflamasomu a nadprodukci IL-1β, což vede k opakovaným zánětlivým záchvatům charakterizovaným horečkou, silnými bolestmi břicha, bolestmi na hrudi a artralgií trvajícími 24–72 hodin. Mezi záchvaty jsou pacienti obvykle bez příznaků. Nejzávažnějším dlouhodobým následkem je amyloidóza (typ AA), která se vyvine u 40–75 % neléčených pacientů během 20–30 let a vede k progresivnímu selhání ledvin – hlavní příčině úmrtí u FMF před érou kolchicinu.
Prevalence FMF je silně etnicky stratifikovaná, což odráží vlivy zakladatelských mutací v izolovaných populacích. Přibližně 1 z 500 jedinců v arménských populacích, 1 z 1 000 v tureckých populacích a zvýšená prevalence v sefardských židovských a arabských populacích. Bylo identifikováno více než 380 variant MEFV, přičemž pět běžných zakladatelských variant – M694V, M680I, M694I, V726A a E148Q – představuje přibližně 85 % patogenních alel na celém světě. Tyto zakladatelské varianty vykazují výrazné geografické shlukování. Většina pacientů jsou složení heterozygoti nesoucí dvě různé mutované alely. K nástupu příznaků obvykle dochází před 20. rokem věku, přičemž 90 % pacientů zažije první záchvat do 30 let.
Potvrzená diagnóza patogenní varianty genu MEFV má zásadní význam. Kolchicin (0,6 mg jednou nebo dvakrát denně) zabrání více než 90 % záchvatů a zcela eliminuje riziko amyloidózy. Neléčená FMF vede u 40–75 % pacientů během 20–30 let k amyloidóze a selhání ledvin. Přibližně 5–10 % pacientů je rezistentních na kolchicin; tito pacienti reagují na inhibitory IL-1 (anakinra, kanakinumab), které blokují zánětlivou kaskádu na úrovni cytokinů. Genetická diagnostika umožňuje kaskádové screeningové vyšetření členů rodiny, což je zvláště důležité u zakladatelských populací, kde je vysoká pravděpodobnost výskytu dalších postižených příbuzných. Identifikace nosičů je důležitá pro plánování reprodukce – homozygoti narození dvěma rodičům, kteří jsou nosiči, onemocní FMF, pokud nebudou léčeni. Včasná diagnóza a zahájení léčby kolchicinem v dětství zcela zabraňuje morbiditě.
FMF není zahrnuta do širokých genetických panelů. Existuje více než 380 variant genu MEFV – mnoho z nich je specifických pro určitou populaci a bez cíleného testování je lze snadno přehlédnout.
FMF vyžaduje cílené screeningové vyšetření na MEFV, které většina testovacích panelů nezahrnuje
Familiární středomořská horečka je při použití širokých genetických panelů zjišťována jen zřídka, protože cílené testování genu MEFV není standardní praxí. Spektrum variant je velmi rozmanité – existuje více než 380 různých mutací genu MEFV, přičemž přibližně 85 % z nich tvoří pět běžných zakladatelských variant, které vykazují výrazné geografické shlukování. V populacích, které nejsou zakladatelské, existuje mnoho dalších vzácných variant. Standardní cílené testování genu MEFV se často zaměřuje pouze na pět nejběžnějších variant, což může vést k přehlédnutí vzácnějších alel v rozmanitých populacích. Negativní výsledek nevylučuje FMF, pokud přetrvává vysoké klinické podezření. Sekvenování celého genomu poskytuje kompletní pokrytí MEFV a současně umožňuje vyhodnocení dalších autoinflamatorních genů.
Genetická diagnostika otevírá cestu k léčbě, která zcela zabrání selhání ledvin
Jakmile jsou identifikovány varianty genu MEFV, léčba má dramatický účinek a zásadně mění život pacienta. Kolchicin (0,6 mg jednou nebo dvakrát denně) zabrání více než 90 % zánětlivých záchvatů a eliminuje riziko amyloidózy – neléčená FMF vede u 40–75 % pacientů k amyloidóze a selhání ledvin. Přibližně 5–10 % pacientů rezistentních na kolchicin reaguje na inhibitory IL-1. Genetická diagnostika umožňuje kaskádové screeningové vyšetření členů rodiny, což je zvláště důležité u zakladatelských populací. Asymptomatická sourozenci by měli zahájit profylaktickou léčbu ihned po identifikaci.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o familiární středomořskou horečku či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
