Familiární hypercholesterolemie – zvýšená hladina LDL od narození, způsobená spíše genetickými faktory než stravou. Identifikace konkrétní varianty určuje intenzitu léčby a umožňuje včasné screeningové vyšetření u členů rodiny.
Sekvenování celého genomu identifikuje varianty genů LDLR, APOB a PCSK9, které jsou příčinou familiární hypercholesterolemie – což umožňuje včasnou a cílenou léčbu a kaskádové screeningové vyšetření pro vaši rodinu.
Familiární hypercholesterolemie
Familiární hypercholesterolemie (FH) je nejčastější monogenní příčinou předčasného vzniku ischemické choroby srdeční a postihuje přibližně 1 z 250 lidí na celém světě. Je způsobena dědičnými variantami genů kódujících proteiny, které regulují odbourávání LDL cholesterolu z krevního oběhu. Gen LDLR kóduje LDL receptor, který odstraňuje LDL cholesterol z krevního oběhu; gen APOB kóduje apolipoprotein B-100, ligand, který se váže na LDL receptor; a gen PCSK9 kóduje proteázu, která degraduje LDL receptory. Varianty v kterémkoli z těchto genů narušují schopnost buňky odstraňovat LDL, což vede k celoživotně výrazně zvýšené hladině LDL cholesterolu v krvi.
Varianty genu LDLR představují 85–90 % geneticky potvrzených případů FH. Bylo katalogizováno více než 1 600 různých patogenních variant LDLR. Varianty APOB a PCSK9 představují zbývající případy. Heterozygotní FH postihuje přibližně 1 z 250 až 500 lidí; homozygotní FH je vzácnější (1 z 160 000 až 300 000), ale způsobuje závažná kardiovaskulární onemocnění v dětství. Neléčení nositelé heterozygotní FH mají více než 50% kumulativní riziko koronárních příhod do věku 50 let u mužů a 60 let u žen. Navzdory její prevalenci a dostupnosti genetického testování je celosvětově identifikováno méně než 10 % postižených jedinců.
Potvrzení diagnózy FH otevírá cestu k agresivním léčebným strategiím, které výrazně snižují kardiovaskulární riziko. Léčba statiny v vysoké dávce představuje první linii; u pacientů s nedostatečným snížením LDL přicházejí v úvahu inhibitory PCSK9, které mohou hladinu LDL snížit o dalších 50 % nad rámec účinku statinů. Další možnosti nabízejí novější látky, jako je kyselina bempedoová a inclisiran. Identifikace patogenní varianty u probanda spouští kaskádové testování všech příbuzných prvního stupně – nalezení dalších nositelů před první kardiální příhodou umožňuje včasnou léčbu a prevenci. U dětí identifikovaných jako nositelé může včasná léčba lipidů zabránit nebo oddálit koronární onemocnění o desítky let.
Varianty genů LDLR, APOB a PCSK9 působí prostřednictvím různých mechanismů – syntézy receptorů, vazby na LDL nebo degradace receptorů –, avšak všechny vedou ke stejnému fenotypu, jímž je zvýšená hladina LDL a předčasná ateroskleróza.
Standardní testy FH panelů prověřují pevně daný seznam známých variant. Přehlížejí nové mutace a nedokážou odhalit mutace u přibližně 60 % klinicky diagnostikovaných pacientů.
Nové varianty jsou pravidlem, nikoli výjimkou
Cílené panely pro FH obvykle testují pouze známé, dříve charakterizované patogenní varianty v genech LDLR, APOB a PCSK9. Vzhledem k tomu, že je však katalogizováno více než 1 600 variant genu LDLR a neustále se objevují nové mutace, tyto panely nezachycují vzácné a nové varianty. V klinických kohortách představují identifikovatelné mutace v těchto třech genech pouze přibližně 40 % pacientů s klinickou diagnózou FH. Zbývajících 60 % může obsahovat nové vzácné varianty, varianty v méně testovaných genech (LDLRAP1, APOE) nebo mít polygenní základ s přispěním více lokusů s malým účinkem. Sekvenování celého genomu zachycuje současně celou kódující a regulační sekvenci všech genů souvisejících s FH.
Tento objev umožňuje zahájit intenzivní léčbu ještě před vznikem zubního plaku
Potvrzení patogenní varianty FH mění strategii léčby. U dětí již ve věku 8–10 let (u nichž jsou statiny v běžné pediatrické populaci obvykle kontraindikovány) se stává oprávněné nasazení statinů s vysokou intenzitou, což výrazně snižuje celoživotní aterosklerotickou zátěž. Dospělí nositelé se stávají kandidáty na kombinovanou terapii s inhibitory PCSK9 nebo novějšími látkami, pokud se statiny samy o sobě ukáží jako nedostatečné. Kaskádové testování členů rodiny identifikuje ohrožené příbuzné před první kardiální příhodou – často je prvním příznakem FH fatální infarkt, kterému lze u příbuzných zabránit genetickým testováním.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o familiární hypercholesterolemii nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
