Epidermolysis bullosa – první genetické kožní onemocnění, pro které byla schválena genová terapie americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Vyjuvek, 2023), přičemž molekulární diagnostika konkrétního genu a jeho varianty určuje vhodnost léčby a přístup k ošetření ran.
Sekvenování celého genomu umožňuje současně vyhodnotit všech více než 20 genů souvisejících s epidermolysis bullosa – KRT5, KRT14, COL7A1, COL17A1, LAMB3 a další – a poskytuje tak molekulární diagnózu nezbytnou pro posouzení vhodnosti pro genovou terapii a stanovení přesné prognózy.
Epidermolýza bullosa
Epidermolysis bullosa (EB) je skupina dědičných onemocnění spojených s křehkostí kůže, která se vyznačuje tvorbou puchýřů a erozí kůže a sliznic v reakci na minimální mechanické poranění. EB zahrnuje více než 30 podtypů způsobených mutacemi ve více než 20 genech kódujících strukturální proteiny dermo-epidermálního přechodu. Čtyři hlavní typy – EB simplex (EBS, primárně KRT5/KRT14), junkční EB (JEB, primárně LAMB3/LAMA3/COL17A1), dystrofická EB (DEB, COL7A1) a Kindlerova EB (FERMT1) – se výrazně liší v závažnosti, postižené vrstvě kůže a prognóze.
Dystrofická EB způsobená biallelickými variantami genu COL7A1 s ztrátou funkce (recesivní DEB) patří k nejzávažnějším formám: absence kolagenu typu VII vede k tvorbě puchýřů pod lamina densa, což má za následek chronické rány, jizevnaté kontraktury rukou (deformita rukavicového typu), striktury jícnu a dramaticky zvýšené riziko agresivního spinocelulárního karcinomu — hlavní příčiny úmrtí, s mediánem nástupu ve třetím desetiletí života. Juncionální EB (závažná generalizovaná forma) může být v kojeneckém věku smrtelná. EB simplex je obecně nejmírnější z hlavních typů, ale může způsobit významnou morbiditu.
Přípravek Beremagene geperpavec (Vyjuvek), lokální genová terapie na bázi viru HSV-1, která dodává funkční protein COL7A1, získal v květnu 2023 schválení FDA pro léčbu ran u pacientů s dystrofickou EB ve věku od 6 měsíců s patogenními variantami genu COL7A1. Jedná se o první genovou terapii schválenou FDA pro jakékoli dermatologické onemocnění. Další přístupy v oblasti genové a buněčné terapie jsou ve fázi klinického vývoje pro jiné podtypy EB. Pro způsobilost k léčbě přípravkem Vyjuvek a pro zařazení do všech klinických studií genové terapie je nutná molekulární diagnostika potvrzující konkrétní gen EB a jeho variantu.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek) – schválený FDA v květnu 2023 – je první genovou terapií určenou k léčbě jakéhokoli kožního onemocnění. Do ran u dystrofické EB dodává funkční protein COL7A1. K předepsání je nutné molekulární potvrzení variant genu COL7A1.
EB způsobuje více než 20 genů. Kožní biopsie s imunofluorescencí zúží výběr typů, neposkytuje však molekulární diagnózu, která je nezbytná pro posouzení vhodnosti pro genovou terapii nebo pro přesné genetické poradenství.
Genová terapie Vyjuvek vyžaduje potvrzené varianty genu COL7A1 – samotná klinická diagnóza nebo diagnóza na základě biopsie nestačí
Přípravek Beremagene geperpavec je indikován výhradně k léčbě ran u pacientů s dystrofickou EB způsobenou patogenními variantami genu COL7A1. Kožní biopsie s imunofluorescenčním mapováním může identifikovat chybějící nebo sníženou hladinu kolagenu typu VII – neposkytuje však identifikaci molekulární varianty, která je nutná pro předepisování přípravku Vyjuvek nebo pro zařazení do klinických studií. Znalost konkrétních variant COL7A1 navíc určuje způsobilost pro další nové terapie, včetně antisense oligonukleotidů s exon-skippingem, které se zaměřují na konkrétní exony. Definitivní molekulární diagnózu poskytuje sekvenování celého genomu.
Prenatální diagnostika u rodin s těžkou formou EB umožňuje plánování porodu a okamžitou péči o kůži novorozence
Rodiny, které již mají dítě postižené těžkou formou EB s junkční nebo recesivní dystrofií, potřebují prenatální molekulární diagnostiku, aby se zjistilo, zda budou postižena i další těhotenství. Postižené novorozence je třeba ihned po porodu podrobit specializované kožní péči – je třeba použít neadhezivní obvazy, zacházet s nimi opatrně, aby se zabránilo iatrogennímu vzniku puchýřů, a v některých případech je nutná neonatální intenzivní péče. Znalost genotypu plodu před porodem umožňuje plánovaný císařský řez (za účelem snížení traumatu kůže) v zařízení s neonatální péčí se zkušenostmi s EB. To vyžaduje potvrzené rodičovské varianty genů COL7A1, LAMB3 nebo jiných genů EB na základě sekvenování celého genomu.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o epidermolýzu bullózní nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
