Ehlers-Danlosův syndrom – hypermobilita, křehká kůže, chronická bolest. Čtrnáct genetických podtypů, z nichž každý má odlišnou prognózu. Právě tento podtyp určuje plán léčby.
Sekvenování celého genomu identifikuje konkrétní genetické varianty, které jsou příčinou EDS – a poskytuje tak molekulární diagnózu, na jejímž základě lze zajistit cílenou péči a dlouhodobou léčbu.
Ehlers-Danlosův syndrom (EDS)
Ehlers-Danlosův syndrom zahrnuje nejméně 14 odlišných genetických podtypů, z nichž každý je způsoben poruchami syntézy, zpracování nebo stability kolagenu. Klasický EDS (cEDS), způsobený mutacemi v genu COL5A1, se projevuje závažnou nadměrnou pružností kůže, atrofickými jizvami a opožděným hojením ran. Vaskulární EDS (vEDS), způsobený mutacemi v genu COL3A1, je nejzávažnější formou ohrožující život – charakterizuje jej spontánní prasknutí cév, perforace orgánů a průměrná délka života kolem 51 let. Hypermobilní EDS (hEDS), nejčastější forma, zůstává ve většině případů geneticky nevyřešený – pravděpodobně se na něm podílí více genů než jedna identifikovatelná mutace.
Celková prevalence se odhaduje na 1 z 2 500 až 1 z 5 000, i když mezi jednotlivými populacemi existují rozdíly. V současné době je s EDS napříč všemi podtypy spojováno více než 20 genů. Klasický EDS postihuje převážně osoby evropského původu, zatímco u vaskulárního EDS není patrná žádná výrazná závislost na etnickém původu. Věk nástupu příznaků se pohybuje od kojeneckého věku (u klasických forem s evidentními kožními nálezy) až po ranou dospělost. Nejčasnějšími příznaky jsou často nadměrná pružnost kůže, tvorba modřin a hypermobilita kloubů — někdy jsou tyto příznaky považovány za neškodné varianty, dokud patologický nález (například náhlé prasknutí tepny) neodhalí skutečnou diagnózu.
Pro léčebný postup má zásadní význam správné rozpoznání podtypu EDS. Varianta genu COL3A1 potvrzuje vaskulární EDS a vyžaduje intenzivní sledování: podávání vysokých dávek beta-blokátorů ke snížení vaskulárního stresu, vyhýbání se kontaktním sportům a Valsalvovým manévrům a zvážení preventivní cévní korekce. Varianta COL5A1 určuje strategie péče o rány a doporučení ohledně aktivit. U pacientů s hEDS, u nichž genetická diagnóza zůstává nevyřešena, potvrzuje negativní výsledek platnost klinické diagnózy – protokoly sledování pokračují i bez molekulárního potvrzení. Kaskádové genetické screeningové vyšetření identifikuje ohrožené příbuzné prvního stupně, což umožňuje včasný zásah.
Existuje čtrnáct podtypů EDS, z nichž každý má odlišné genetické příčiny a výrazně odlišnou dlouhodobou prognózu – od zvládnutelného postižení kůže až po život ohrožující prasknutí cév.
Standardní testy pokrývají pouze nejčastější geny EDS. Přibližně 50 % pacientů s jinými formami EDS než hEDS není podrobeno molekulární diagnostice, což znemožňuje určit genetický podtyp, který je rozhodující pro volbu léčby.
Konkrétní gen EDS, který způsobuje vaše příznaky, nemusí být v tomto panelu obsažen
Cílené panely pro EDS se obvykle zaměřují na geny COL5A1 a COL3A1, čímž pokrývají nejčastější podtypy. V současné době je však s EDS napříč všemi podtypy spojováno více než 20 genů – včetně TNXB, PLOD1, FKBP14 a dalších –, z nichž mnohé jsou standardními panely zřídka zkoumány. Strukturální varianty, intronové mutace a regulační změny zůstávají při sekvenování zaměřeném na exom často nezjištěny. Sekvenování celého genomu umožňuje kompletní analýzu všech známých genů EDS, včetně oblastí, které standardní panely zcela opomíjejí.
Znalost genetické příčiny mění přístup k léčbě na celý život
Genotyp předurčuje fenotyp – a fenotyp určuje, které klinické postupy jsou nejdůležitější. Pacient s variantou genu COL3A1 potřebuje vysoké dávky beta-blokátorů, omezení fyzické aktivity a sledování cévního stavu; pacient s variantou genu COL5A1 potřebuje optimalizaci péče o rány a poradenství ohledně fyzické aktivity. U přibližně 50 % pacientů s EDS zůstává genetická příčina neznámá, což činí z molekulární diagnostiky zásadní zlom v kaskádovém screeningu a plánování rodiny. Genetický nález umožňuje sledování přizpůsobené konkrétnímu genetickému podtypu a rizikovému profilu.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Ehlers-Danlosův syndrom (EDS) či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
