Cystinóza – pokud se léčba cysteaminem zahájí již v kojeneckém věku, dochází k zachování funkce ledvin po celá desetiletí; bez této léčby však u dětí dojde do 10 let věku k rozvoji terminálního selhání ledvin.
Sekvenování celého genomu identifikuje všechny patogenní varianty genu CTNS – včetně běžné 57kb delece, která představuje 50 % alel u severoevropské populace – a poskytuje tak molekulární diagnózu, na jejímž základě se zahajuje život zachraňující léčba cysteaminem.
Cystinóza
Cystinóza je autozomálně recesivní lysozomální střádavé onemocnění způsobené patogenními variantami v genu CTNS (cystinosin, chromozom 17p13.2), který kóduje lysozomální transportér cystinu. Nedostatek CTNS způsobuje hromadění cystinu v lysozomech všech typů buněk, což vede k postupnému poškození buněk. Existují tři klinické formy: infantilní nefropatická cystinóza (nejčastější, ~95 %, projevující se ve věku 6–12 měsíců s renálním Fanconiho syndromem), juvenilní/adolescentní nefropatická cystinóza (mírnější, pozdější nástup) a oční ne-nefropatická cystinóza (nástup v dospělosti, pouze krystaly v rohovce). Výskyt je přibližně 1 případ na 100 000–200 000 narozených dětí.
Infantilní nefropatická cystinóza se projevuje renálním Fanconiho syndromem – dysfunkcí proximálních renálních tubulů, která způsobuje polyurii, polydipsii, aminoacidurii, fosfaturii (vedoucí k rachitidě), glukosurii a poruchu růstu. Bez léčby dochází k progresi chronického onemocnění ledvin do terminálního selhání ledvin (ESRD) přibližně ve věku 10 let. Kromě ledvin se cystin hromadí v rohovkách (charakteristické refraktilní krystaly při vyšetření štěrbinovou lampou), štítné žláze (hypotyreóza), slinivce břišní (diabetes), svalech (myopatie) a CNS (progresivní encefalopatie). Transplantace ledviny napraví selhání ledvin, ale nezabrání hromadění cystinu v jiných orgánech.
Cysteamin (Cystagon, Procysbi) je specifická léčba – látka snižující hladinu cystinu, která proniká do lyzozomů a reaguje s cystinem za vzniku sloučeniny, která je vylučována prostřednictvím jiného transportéru, čímž obchází defektní cystinosin. Léčba cysteaminem zahájená v raném věku (ideálně před vznikem významného poškození ledvin ve věku 6–12 měsíců) zachovává funkci ledvin po celá desetiletí – medián věku při nástupu terminálního selhání ledvin (ESRD) se posunul z ~10 let (neléčení) na ~20+ let (léčení) a mnoho léčených pacientů si zachovává přirozenou funkci ledvin až do svých 30 let a déle. Cysteamin musí být užíván po celý život a vyžaduje přísné dodržování léčebného režimu – přerušení léčby umožňuje opětovnou akumulaci cystinu.
Častá 57kb delece genu CTNS představuje přibližně 50 % alel cystinózy v severoevropských populacích. Tato delece odstraňuje celý gen CTNS a zasahuje do sousedního genu CARKL – standardní metody založené pouze na sekvenování ji bez analýzy počtu kopií genů nemusí odhalit.
57kb delece genu CTNS – nejčastější mutace způsobující cystinózu – je strukturální varianta, u níž je nutné detekovat tuto deleci. Metoda WGS umožňuje v rámci jediného testu identifikovat jak sekvenční varianty, tak i tuto běžnou deleci.
Cysteamin podávaný již v kojeneckém věku oddaluje nástup terminálního selhání ledvin o desítky let – každý měsíc zpoždění v diagnostice znamená měřitelnou ztrátu funkce ledvin
Přirozený průběh neléčené cystinózy je neúprosný: terminální selhání ledvin (ESRD) nastává přibližně ve věku 10 let. Zahájení léčby cysteaminem před 2. rokem věku posouvá nástup ESRD na věk 20+ let a při optimální léčebné adherenci dokonce do 30. let a dále. Každý měsíc zpožděné diagnózy umožňuje pokračující hromadění cystinu v renálních tubulárních buňkách, které nelze zcela zvrátit. Novorozenecké screeningové vyšetření na cystinózu zatím není univerzální – u většiny pacientů je diagnóza stanovena až po manifestaci symptomů Fanconiho syndromu ve věku 6–12 měsíců. WGS provedené z jakéhokoli důvodu v kojeneckém věku může identifikovat varianty CTNS v presymptomatickém stadiu, což umožňuje zahájení léčby cysteaminem ještě před klinickou manifestací.
Transplantace ledviny cystinózu NEVYLÉČÍ – je nutné po celý život pokračovat v užívání cysteaminu, aby se zabránilo hromadění cystinu mimo ledviny
Po transplantaci ledviny není transplantovaná ledvina cystinózou postižena (dárcovské buňky mají funkční enzym CTNS). Cystin se však nadále hromadí ve všech mimoledvinových tkáních – v rohovkách, štítné žláze, slinivce břišní, svalech a mozku. Bez pokračování v léčbě cysteaminem po transplantaci dochází k rozvoji progresivních mimoledvinových komplikací. Některé rodiny se mylně domnívají, že transplantace je léčebná, a přerušují podávání cysteaminu – s devastujícími důsledky pro dlouhodobou funkci orgánů mimo ledviny. Molekulární diagnostika CTNS zajišťuje, že rodina i všichni ošetřující lékaři chápou systémovou povahu onemocnění.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o cystinózu či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
