Ztráta sluchu způsobená konnexinem 26 – nejčastější příčina genetické hluchoty na světě, přičemž genotyp GJB2 umožňuje předpovědět účinnost kochleárního implantátu a screening nosičů genu může zabránit neočekávané ztrátě sluchu u další generace.
Sekvenování celého genomu identifikuje všechny varianty genu GJB2 a související delece genu GJB6, které způsobují digenickou ztrátu sluchu – a poskytuje tak molekulární diagnózu, která umožňuje předpovědět vývoj sluchové funkce a vhodnost pro kochleární implantát.
Ztráta sluchu způsobená konnexinem 26
Patogenní varianty v genu GJB2 (konnexin 26, chromozom 13q12.11) jsou celosvětově nejčastější příčinou nesyndromické senzorineurální ztráty sluchu; představují přibližně 50 % autozomálně recesivní dědičné hluchoty a přibližně 20–30 % všech genetických ztrát sluchu. GJB2 kóduje konnexin 26, protein mezerových spojů nezbytný pro recyklaci draslíku v hlemýždi – proces, který udržuje endokochleární potenciál potřebný pro mechanotransdukci vláskových buněk. Četnost nosičů je přibližně 1 z 25–35 ve většině populací – srovnatelná s četností nosičů CFTR (cystická fibróza) nebo vyšší.
Nejčastější patogenní variantou genu GJB2 v evropských populacích je c.35delG (35delG), která představuje přibližně 70 % alel způsobujících onemocnění. Ve východoasijských populacích převládá varianta c.235delC; u aškenázských Židů pak varianta c.167delT. Bylo popsáno více než 300 patogenních variant genu GJB2. Ztráta sluchu u biallelického GJB2 je typicky vrozená, bilaterální, senzorineurální a stabilní (neprogresivní) – což ji odlišuje od ztráty sluchu související s SLC26A4, která je charakteristicky progresivní a kolísavá. Závažnost se pohybuje od mírné až po úplnou ztrátu sluchu v závislosti na konkrétní kombinaci variant: dvě trunkující varianty obvykle způsobují těžkou až úplnou ztrátu sluchu; složená heterozygotnost s missense variantami může vést k mírné až střední ztrátě sluchu.
Výsledky kochleárních implantací u hluchoty související s genem GJB2 jsou vynikající – obvykle lepší než u jiných příčin hluchoty –, protože patologické změny se omezují na systém mezerových spojů v kochle, zatímco neurony spirálního ganglia (které kochleární implantát stimuluje) zůstávají zachovány. Tato korelace mezi genotypem a výsledkem přímo ovlivňuje rozhodnutí o vhodnosti kandidáta na kochleární implantát a načasování zákroku. Kromě toho mohou delece GJB6 (konnexin 30) na stejném chromozomu způsobit ztrátu sluchu v trans s jedinou variantou GJB2 (digenická dědičnost) – což vysvětluje některé případy zjevné monoalelické ztráty sluchu způsobené GJB2.
Výsledky kochleárních implantátů jsou u hluchoty způsobené mutací v genu GJB2 lepší než u většiny jiných příčin – neurony spirálního ganglia zůstávají zachovány. Tyto údaje o vztahu mezi genotypem a výsledkem mají přímý vliv na to, zda je pacient vhodným kandidátem na kochleární implantát a na načasování zákroku.
Nositelství genu GJB2 s četností 1 z 25–35 je jedním z nejvyšších u genů způsobujících recesivní onemocnění. Všeobecné screeningové vyšetření nositelství umožňuje identifikovat ohrožené páry ještě před narozením neslyšícího dítěte, což umožňuje okamžitý neonatální zásah.
Jeden z 25 až 35 lidí je nositelem varianty genu GJB2 – všeobecné screeningové vyšetření nosičství odhalí více ohrožených párů než jakýkoli panel zaměřený na konkrétní gen
Při frekvenci výskytu nosičství přibližně 1 z 30 je přibližně 1 z 900 párů nositeli genu GJB2 a přibližně 1 z 3 600 novorozenců bude trpět ztrátou sluchu související s genem GJB2. Přestože je GJB2 častější než cystická fibróza, není zahrnut do většiny komerčních panelů pro screening nosičství. Sekvenování celého genomu identifikuje status nosiče GJB2 spolu se všemi ostatními geny nosičů v jediném komplexním hodnocení, což umožňuje předkoncepční poradenství a okamžité plánování intervence sluchu u novorozenců pro identifikované páry nosičů.
Delece v genu GJB6 způsobují digenickou ztrátu sluchu společně s genem GJB2 – což vysvětluje „chybějící“ druhé alely u zdánlivých nositelů genu GJB2
Přibližně 5–10 % pacientů se ztrátou sluchu, kteří jsou nositeli jedné patogenní varianty genu GJB2, vykazuje na homologickém chromozomu rozsáhlou deleci v genu GJB6 (konnexin 30) – jedná se o digenický mechanismus nebo mechanismus delece sousedících genů. Standardní sekvenační panely zaměřené pouze na gen GJB2 klasifikují tyto pacienty jako „nositele“ namísto postižených jedinců, čímž dochází k opomenutí molekulární diagnózy. Sekvenování celého genomu detekuje jak sekvenční varianty GJB2, tak strukturální delece GJB6 ze stejného souboru dat, čímž určuje kompletní genotyp ztráty sluchu způsobený konnexinem.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o ztrátu sluchu způsobenou konnexinem 26 nebo jiné onemocnění, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
