Vrozené myastenické syndromy – genetická onemocnění neuromuskulárního spojení, u nichž může standardní léčba autoimunitní myasthenia gravis u některých podtypů vést k dramatickému zhoršení stavu a rozlišit je lze pouze pomocí molekulární diagnostiky.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všech více než 30 genů souvisejících s CMS – CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A a další – a poskytuje tak genově specifickou diagnózu, na jejímž základě lze určit, zda je správnou léčbou pyridostigmin, salbutamol, 3,4-DAP nebo fluoxetin.
Vrozené myastenické syndromy
Vrozené myastenické syndromy (CMS) představují geneticky heterogenní skupinu dědičných poruch přenosu v neuromuskulárním spojení (NMJ), které jsou způsobeny patogenními variantami ve více než 30 genech kódujících presynaptické, synaptické a postsynaptické proteiny NMJ. Na rozdíl od autoimunitní myasthenia gravis (MG), která je způsobena protilátkami proti acetylcholinovým receptorům (AChR) nebo svalově specifické kináze (MuSK), je CMS genetická a projevuje se od narození nebo v raném dětství. CMS postihuje přibližně 1 z 100 000 lidí a je často nesprávně diagnostikována jako séro-negativní autoimunitní MG.
Podtypy CMS se klasifikují podle místa poruchy neuromuskulárního spojení: presynaptické (CHAT, SYT2), synaptické (COLQ, LAMB2) a postsynaptické (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). Nejdůležitějším klinickým rozdílem je to, že DOK7-CMS a COLQ-CMS se zhoršují pod vlivem inhibitorů acetylcholinesterázy (pyridostigmin/Mestinon) – standardní léčby první volby pro autoimunitní MG. Podání pyridostigminu pacientovi s DOK7 nebo COLQ na základě nesprávné diagnózy MG vede spíše ke zhoršení klinického stavu než k jeho zlepšení. Salbutamol (β2-agonista) je léčbou volby pro DOK7-CMS.
Léčba CMS zaměřená na konkrétní geny představuje jeden z nejvýraznějších příkladů farmakogenomické medicíny v neurologii: CHRNE (nejčastější gen způsobující CMS) reaguje na pyridostigmin a 3,4-DAP. RAPSN reaguje na pyridostigmin a salbutamol. DOK7 vyžaduje salbutamol a pyridostigmin stav zhoršuje. COLQ vyžaduje efedrin nebo salbutamol a pyridostigmin stav zhoršuje. CMS s pomalým kanálem (varianty AChR s funkčním ziskem) reaguje na fluoxetin nebo chinidin. Bez molekulární diagnostiky je léčba empirická – a nesprávná empirická volba může způsobit život ohrožující respirační krizi.
Stavy DOK7-CMS a COLQ-CMS se pod vlivem pyridostigminu – standardního léku první volby při léčbě myastenie – výrazně zhoršují. Nesprávná diagnóza autoimunitní myastenie a léčba pyridostigminem mohou u těchto pacientů vyvolat respirační selhání.
Léčba CMS je zcela specifická pro konkrétní gen – lék pro jeden gen může být pro jiný gen jedovatý. Molekulární diagnostika není volitelná; rozhoduje o tom, zda se použije správný, nebo nesprávný lék.
Nesprávná léčba způsobuje respirační krizi – stav pacientů s DOK7, kterým byl podán pyridostigmin, se zhoršuje, místo aby se zlepšoval
DOK7-CMS způsobuje selhání neuromuskulárního spojení (NMJ) v důsledku narušení signální dráhy agrin-MuSK a remodelace koncové desky. Pyridostigmin zvyšuje koncentraci acetylcholinu na již dysfunkční koncové desce, čímž zhoršuje patologii NMJ. Řada kazuistik dokumentuje respirační dekompenzaci u pacientů s DOK7 léčených pyridostigminem na základě nesprávné diagnózy autoimunitní MG. Molekulární diagnóza DOK7 vede k okamžitému vysazení pyridostigminu a zahájení léčby salbutamolem, což vede k dramatickému klinickému zlepšení. Tato změna léčby specifická pro daný gen je možná pouze na základě molekulární diagnózy.
CMS se projevuje již od narození, ale často je po dlouhá léta nesprávně diagnostikováno – novorozenecká hypotonie, potíže s kojením a ptóza by měly být podnětem k vyšetření neuromuskulárního spojení
CMS se obvykle projevuje v kojeneckém věku hypotonií, poruchami příjmu potravy, ptózou a únavou – příznaky, které se překrývají s mnoha jinými neonatálními onemocněními. Diagnóza se často zpožďuje o celé roky, protože slabost kojence je připisována „syndromu ochablého dítěte“, dětské mozkové obrně nebo vrozené myopatii. Testování na protilátky proti AChR je negativní (protože CMS není autoimunitní onemocnění) a pacient může být označen jako „seronegativní MG“, aniž by podstoupil genetické testování. WGS provedené u nevysvětlitelné neonatální nebo infantilní slabosti vyhodnocuje všechny geny CMS spolu s dalšími neuromuskulárními geny a identifikuje léčitelnou poruchu NMJ.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o vrozené myastenické syndromy či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
