Vrozené poruchy glykosylace – více než 170 genetických podtypů postihujících všechny orgánové systémy, přičemž diagnostický proces trvá v průměru několik let, protože žádný jednotlivý specialista nedokáže posoudit celkový obraz onemocnění.
Sekvenování celého genomu umožňuje současně analyzovat všech více než 170 genů souvisejících s CDG – a ukončit tak několik let trvající diagnostickou odyseu tím, že poskytne konkrétní genetickou diagnózu, která spojuje zdánlivě nesouvisející příznaky postihující více orgánových systémů.
Vrozené poruchy glykosylace
Vrozené poruchy glykosylace (CDG) představují rychle se rozšiřující skupinu více než 170 genetických onemocnění způsobených poruchami glykosylační dráhy – enzymatického procesu, při kterém se k proteinům a lipidům připojují cukerné řetězce (glykany). Glykosylace je nezbytná pro skládání proteinů, buněčnou signalizaci, imunitní funkce a vývoj orgánů. Poruchy téměř v jakémkoli kroku glykosylační dráhy mohou způsobit multisystémové onemocnění. PMM2-CDG (dříve CDG-Ia), způsobené patogenními variantami v PMM2 (fosfomannomutáza 2), je nejčastějším podtypem, který představuje přibližně 70–80 % diagnostikovaných případů CDG.
CDG způsobuje velmi variabilní multisystémové onemocnění v závislosti na postiženém genu: neurologické příznaky (mentální retardace, hypoplazie mozečku, epizody podobné cévní mozkové příhodě, záchvaty), jaterní dysfunkce (zvýšené transaminázy, enteropatie s úbytkem bílkovin, koagulopatie), kostní anomálie (vpáčené bradavky, abnormální rozložení tuku, kyfoskolióza), hematologické abnormality (koagulopatie způsobená defektní glykosylací srážecích faktorů), oftalmologické nálezy (retinitis pigmentosa, strabismus) a endokrinní dysfunkce. Multisystémové postižení často vede k roztříštěným odborným vyšetřením bez jednotné diagnózy.
CDG je stále častěji považováno za skupinu onemocnění, u nichž dochází k nedostatečné diagnostice – díky větší informovanosti a genomickým testům došlo k exponenciálnímu nárůstu počtu identifikovaných genů CDG a diagnostikovaných pacientů. Isoelektrická fokusace transferinu (TIEF) je tradiční screeningový test pro CDG s N-glykosylací, avšak u většiny podtypů CDG s O-glykosylací, GPI-ukotvením a glykosylací lipidů vykazuje normální výsledky. Mnoho podtypů CDG je nyní diagnostikováno pouze pomocí genomického sekvenování. Mezi nové terapie patří suplementace manózy (u MPI-CDG, jediného CDG s ověřenou dietní léčbou), acetazolamid (u PMM2-CDG s epizodami podobnými cévní mozkové příhodě) a přístupy genové terapie ve fázi předklinického vývoje.
MPI-CDG je jediný podtyp CDG, u kterého je vysoce účinná dietní léčba – jednoduchá perorální suplementace manózou. Rozlišení MPI-CDG od PMM2-CDG vyžaduje molekulární genotypizaci a má přímý dopad na léčbu.
Více než 170 genů CDG nelze vyšetřit pomocí jediného biochemického testu ani genového panelu. WGS je jediný test, který posuzuje kompletní genetický obraz CDG – včetně nově popsaných podtypů, které zatím nejsou zahrnuty v žádném klinickém panelu.
Průměrná doba do stanovení diagnózy CDG činí 5–7 let – pomocí WGS lze diagnózu stanovit během několika týdnů
Pacienti s CDG obvykle v průběhu let navštěvují řadu specialistů – neurology, hepatology, hematology, endokrinology –, než je rozpoznána sjednocující porucha glykosylace. Zapojení více orgánových systémů paradoxně zpožďuje stanovení diagnózy, protože žádný jednotlivý specialista nemá k dispozici ucelený obraz. WGS vyhodnocuje všech více než 170 genů CDG z jediného vzorku krve a potenciálně poskytuje během několika týdnů diagnózu, ke které se postupné vyšetření u specialistů nedokázalo dopracovat ani za několik let. Právě v tomto klinickém scénáři komplexní genomová analýza předčí tradiční přístupy k diferenciální diagnostice.
Každý rok se objevují nové geny způsobující geneticky podmíněné onemocnění – pouze pomocí celogenomového sekvenování lze vyhodnotit geny, které dosud nejsou zahrnuty v žádném klinickém panelu
Počet známých genů způsobujících CDG se za posledních deset let více než zdvojnásobil a každý rok jsou popisovány nové podtypy. Klinické genové panely jsou vždy retrospektivní – testují geny známé v době, kdy byl panel navržen, což může být o 1–3 roky pozadu za aktuálním objevem genů. WGS zachycuje kompletní genom, což umožňuje opětovnou analýzu, jakmile jsou publikovány nové geny CDG, aniž by bylo nutné další odběry krve nebo sekvenování. Přibližně 30 % dříve nevyřešených případů CDG je vyřešeno pomocí přístupů k objevování genů založených na WGS.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o vrozené poruchy glykosylace či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
