Reakce na klopidogrel — Varianty genu CYP2C19 určují, zda se nejčastěji předepisovaný protidestičkový lék na světě ve vašem těle aktivuje, nebo zda jím prochází beze změny.
Varování FDA uvedené v příbalovém letáku k clopidogrelu výslovně zmiňuje status pacienta s pomalým metabolismem CYP2C19. Sekvenování celého genomu poskytuje kompletní diplotyp CYP2C19, který slouží jako podklad pro definitivní doporučení ohledně předepisování – tedy stejné informace, které kardiologové potřebují před zavedením stentu.
Reakce na klopidogrel (Plavix)
Klopidogrel (Plavix) je proléčivo ze skupiny thienopyridinů, které vyžaduje jaterní bioaktivaci na svůj aktivní thiolový metabolit prostřednictvím cytochromu P450 2C19 (CYP2C19). Aktivní metabolit nevratně inhibuje P2Y12 ADP receptor na krevních destičkách, čímž snižuje agregaci krevních destiček a zabraňuje tvorbě arteriálních trombů. Clopidogrel je každoročně předepisován více než 70 milionům pacientů po celém světě – především pro sekundární prevenci po akutním koronárním syndromu, duální antiagregační terapii po perkutánní koronární intervenci (PCI) s implantací stentu, prevenci recidivy cévní mozkové příhody a léčbu periferních arteriálních onemocnění.
Metabolický status CYP2C19 přímo určuje klinickou účinnost klopidogrelu. Pacienti s pomalým metabolismem CYP2C19 (PM) – tj. ti, kteří jsou nositeli dvou alel s funkční ztrátou, nejčastěji *2 (rs4244285) a *3 (rs4986893) – nejsou schopni přeměnit klopidogrel na jeho aktivní formu v terapeutickém množství. V průlomových studiích, včetně TRITON-TIMI 38 a PLATO, měli nositelé alel s funkční ztrátou CYP2C19 relativní nárůst závažných kardiálních příhod (MACE) – včetně trombózy stentu, infarktu myokardu a kardiovaskulární smrti – o 50–57 % ve srovnání s rozsáhlými metabolizátory. FDA v roce 2010 přidala k clopidogrelu varovný rámeček, v němž výslovně doporučuje genotypizaci CYP2C19 a úpravu dávky nebo alternativní antiagregační terapii u špatných metabolizátorů.
Fenotypy metabolizátorů CYP2C19 pokrývají celé spektrum: ultrarychlí metabolizátoři (*17/*17 nebo *17/alela s normální funkcí) metabolizují klopidogrel nadprůměrnou rychlostí a mohou být vystaveni zvýšenému riziku krvácení; rychlí metabolizátoři nesou jednu alelu *17 spárovanou s alelou s normální funkcí; extenzivní metabolizátoři (referenční standard) nesou dvě alely s normální funkcí; intermediární metabolizátoři nesou jednu alelu se ztrátou funkce; a špatní metabolizátoři nesou dvě alely se ztrátou funkce. Směrnice CPIC (úroveň A – nejvyšší důkaz) doporučuje alternativní antiagregační látku (prasugrel nebo tikagrelor) pro střední a špatné metabolizátory CYP2C19 podstupující PCI, se zvláště silným doporučením pro špatné metabolizátory v případě akutního koronárního syndromu.
CYP2C19 *2 a *3 jsou nejčastější varianty s ztrátou funkce, ale bylo identifikováno nejméně 35 alel. Četnost alel se výrazně liší v závislosti na etnickém původu – četnost alely *2 se pohybuje od přibližně 15 % u Evropanů až po přibližně 30 % u obyvatel východní Asie.
Testování CYP2C19 prováděné přímo u lůžka pacienta a standardní farmakogenomické panely zkoumají pevně daný soubor variant. Sekvenování celého genomu zachycuje kompletní sekvenci genu CYP2C19 – včetně vzácných funkčních variant a alel specifických pro daný původ, které standardní panely nezachycují.
Alela genu CYP2C19, která ovlivňuje vaši reakci na klopidogrel, nemusí být zahrnuta ve standardním panelu
Komerční farmakogenomické panely a testy pro genotypizaci srdečních genů prováděné přímo v místě péče jsou navrženy tak, aby detekovaly nejčastější varianty genu CYP2C19 – především *2 a *3. Mezi alely označené hvězdičkou podle definice CPIC patří nejméně 35 variant s funkčními důsledky, přičemž vzácné varianty s ztrátou funkce (*4 až *8) a varianty se zvýšenou funkcí (podtypy *17) nejsou většinou panelů zkoumány. Studie dokumentovaly klinicky významné varianty CYP2C19 u pacientů, kteří byli na standardních omezených panelech testováni jako „normální“. Sekvenování celého genomu čte kompletní sekvenci genu CYP2C19 a okolní regulační oblasti, čímž zachycuje všechny definované hvězdicové alely, včetně vzácných funkčních variant, které panely s pevným obsahem přehlédnou.
Váš kardiolog potřebuje před předepsáním léčby prakticky využitelný diplotyp, nikoli pouze seznam variant
Pokyny CPIC úrovně A pro klopidogrel a CYP2C19 převádějí genotyp na doporučení pro předepisování: pacienti s rychlým metabolismem → standardní dávkování klopidogrelu; pacienti se středním metabolismem → zvážit alternativní antiagregační léčivo; pacienti se pomalým metabolismem → použít prasugrel nebo tikagrelor. Tato interpretace na úrovni diplotypu vyžaduje znalost obou alel v celém genu CYP2C19. Farmakogenomická zpráva Dante poskytuje diplotyp CYP2C19 a třídu metabolizátorů ve formátu připraveném pro lékaře – stejné informace, které jsou potřebné k implementaci varování FDA v rámečku a pokynů CPIC v okamžiku předepisování.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o reakci na klopidogrel (Plavix) či jiné zdravotní stavy, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
